Revisión panorámica de Enterobacterales productores de carbapenemasas en Venezuela: Características microbiológicas, epidemiológicas y moleculares.

Comprehensive overview of carbapenemase-producing Enterobacterales in Venezuela: microbiologic, epidemiologic, and molecular features.

  • Elba Guerrero Laboratorio de Genética Molecular, Centro de Microbiología y Biología Celular, Instituto Venezolano de Investigaciones científicas (IVIC). Caracas, Venezuela. https://orcid.org/0000-0002-3936-9556
  • Howard Takiff Laboratorio de Genética Molecular, Centro de Microbiología y Biología Celular, Instituto Venezolano de Investigaciones científicas (IVIC). Caracas, Venezuela. https://orcid.org/0000-0002-3936-9556
  • Lizeth Caraballo Laboratorio de Genética Molecular, Centro de Microbiología y Biología Celular, Instituto Venezolano de Investigaciones científicas (IVIC). Caracas, Venezuela. https://orcid.org/0000-0003-2043-8731
  • Luis Querales Laboratorio de Genética Molecular, Centro de Microbiología y Biología Celular, Instituto Venezolano de Investigaciones científicas (IVIC). Caracas, Venezuela. https://orcid.org/0009-0001-5542-2011
Palabras clave: Enterobacteriaceae Resistentes a los Carbapenémicos, Venezuela, Klebsiella pneumoniae, KPC

Resumen

Las infecciones causadas por Enterobacterales resistentes a los carbapenémicos, antibióticos considerados de última línea, representan una amenaza creciente para la salud pública. El principal mecanismo de resistencia es la producción de carbapenemasas, cuya tipificación es importante para orientar las decisiones terapéuticas. Asimismo, la epidemiología molecular aporta información esencial para el monitoreo y el control de estos microorganismos. En este contexto, se realizó una revisión de los reportes sobre Enterobacterales productores de carbapenemasas en Venezuela, con el objetivo de sintetizar la información disponible, incluyendo las especies bacterianas y enzimas detectadas, la susceptibilidad antibiótica, los elementos móviles asociados y la tipificación molecular de las cepas, así como destacar las tendencias epidemiológicas en el país. El análisis de los estudios reveló que Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) productora de carbapenemasas (KPC) ha sido la enterobacteria reportada con mayor frecuencia; sin embargo, la metalo-β-lactamasa de Nueva Delhi (NDM) muestra una tendencia creciente, en concordancia con la situación en América Latina. La caracterización molecular de los aislados ha sido limitada, lo que resalta la necesidad de fortalecerla en futuras investigaciones. En general, se evidencia una brecha de conocimiento que requiere estudios sistemáticos para comprender mejor la dinámica y el impacto de estos agentes patógenos en Venezuela.

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Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022; 399(10325): 629-655. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0.

Falagas ME, Tansarli GS, Karageorgopoulos DE, Vardakas KZ. Deaths Attributable to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections. Emerg Infect Dis. 2014; 20(7): 1170-1175. https://doi.org/10.3201/eid2007.121004.

Logan LK, Weinstein RA. The Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae: The Impact and Evolution of a Global Menace. J Infect Dis. 2017; 215(suppl_1): 28-836. https://doi.org/10.1093/infdis/jiw282.

Alvisi G, Curtoni A, Fonnesu R, Piazza A, Signoretto C, Piccinini G, et al. Epidemiology and Genetic Traits of Carbapenemase-Producing Enterobacterales: A Global Threat to Human Health. Antibiotics. 2025; 14(2): 141. https://doi.org/10.3390/antibiotics14020141.

Caliskan-Aydogan O, Alocilja EC. A Review of Carbapenem Resistance in Enterobacterales and Its Detection Techniques. Microorganisms. 2023; 11(6): 1491. https://doi.org/10.3390/microorganisms11061491.

Organización Panamericana de la Salud. Alerta Epidemiológica: Emergencia e incremento de nuevas combinaciones de carbapenemasas en Enterobacterales en Latinoamérica y el Caribe. OPS 2021 [citado 20 de julio de 2025]. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/55319.

Thomas G, Corso A, Pasterán F, Shal J, Sosa A, Pillonetto M, et al. Increased detection of carbapenemase-producing Enterobacterales bacteria in Latin America and the Caribbean during the COVID-19 pandemic. Emerg Infect Dis. 2022; 28(11): 1-8. https://doi.org/10.3201/eid2811.220415.

Rojas G, Vásquez Y, Rodríguez M, García P, Faraco TR. Mecanismos de resistencia a antibióticos betalactámicos en Enterobacterales aislados en hemocultivos, Maracay, estado Aragua, Venezuela. Kasmera. 2021; 49(2): e49235057-e49235057. https://doi.org/10.5281/zenodo.5377921.

Requena D, Vásquez Y, Gil A, Cedeño J, Chabin M, Delgado E, et al. Detección fenotípica y genotípica de la producción de carbapenemasas tipo NDM-1 y KPC en enterobacterias aisladas en un laboratorio clínico en Maracay, Venezuela. Rev Chil Infectol. 2021;38(2):197-203. https://doi.org/10.4067/S0716-10182021000200197

Gómez-Gamboa L, Perozo-Mena A, Lugo J, Bermúdez-González J, Zabala I, Morales E. Carbapenemasas KPC en Enterobacteriaceae aisladas en un Hospital de Maracaibo, Venezuela. Kasmera. 2014; 42(2): 89-104. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sei_arttext&pid=S0075-52222014000200002&lng=es.

Luque J, Bohórquez P, Marcano D, Perdomo Y, Rodríguez C, Macero C, et al. Diseminación de enterobacterias productoras de carbapenemasas tipo KPC en Venezuela. Bol Venez Infectol. 2012; 23(1): 13-19. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/312576659_Diseminacion_de_enterobacterias_productoras_de_carbapenemasas_tipo_KPC_en_Venezuela

Marcano D, Jesús AD, Hernández L, Torres L. Frecuencia de enzimas asociadas a sensibilidad disminuida a betalactámicos en aislados de enterobacterias, Caracas, Venezuela. Rev Panam Salud Pública. 2011; 30(6): 529-534. Disponible en: https://www.scielosp.org/pdf/rpsp/v30n6/a05v30n6.pdf

Sierra L, Vásquez Y, Pérez-Ybarra L, Méndez-López M. Epidemiología molecular de Klebsiella pneumoniae resistentes a los antibióticos betalactámicos aislados de centros asistenciales del estado Aragua-Venezuela. Kasmera. 2020; 48(2): e48232378. https://doi.org/10.5281/ZENODO.4081865.

Martínez D, Caña L, Rodulfo H, García J, González D, Rodriguez L, et al. Characteristics of dual carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae strains from an outbreak in Venezuela: a retrospective study. Rev Panam Salud Pública. 2020; 44: e50. https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.50.

Martínez D, Araque Y, Rodulfo H, Caña L, García J, González D, et al. Relación clonal y detección del gen $bla_{KPC}$ en cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos, en un hospital de Venezuela. Rev Chil Infectol. 2016; 33(5): 519-523. https://doi.org/10.4067/S0716-10182016000500006.

Falco A, Ramos Y, Franco E, Guzmán A, Takiff H. A cluster of KPC-2 and VIM-2-producing Klebsiella pneumoniae ST833 isolates from the pediatric service of a Venezuelan Hospital. BMC Infect Dis. 2016; 16(1): 595. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1927-y.

Falco Restrepo AD, Velásquez Nieves MA, Takiff H. Molecular characterization of KPC-producing Klebsiella pneumoniae isolated from patients in a Public Hospital in Caracas, Venezuela. Enferm Infecc Microbiol Clín. 2017; 35(7): 411-416. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2017.01.010.

Falco A, Barrios Y, Torres L, Sandrea L, Takiff H. Epidemiología molecular de aislados clínicos de Klebsiella pneumoniae productores de carbapenemasas tipo KPC provenientes de dos hospitales públicos en los estados Carabobo y Zulia, Venezuela. Invest Clin. 2017; 58(1): 3-21. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=80535-51332017000100002&lng=es.

Cuaical-Ramos NM, Montiel M, Zamora DM. Genetic variability of carbapenemase KPC-producing Klebsiella pneumoniae isolated at different states in Venezuela. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2019; 37(2): 76-81. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2017.12.004.

Gómez-Gamboa L, Barrios-Camacho H, Durán-Bedolla J, Sánchez-Perez A, Reyna-Flores F, Perozo-Mena A, et al. Molecular and genetic characterization of carbapenemase-producing bacteria in Venezuela. J Chemother. 2019; 31(6): 349-353. https://doi.org/10.1080/1120009X.2019.1607452.

Gómez-Gamboa L, Perozo-Mena A, Bermudez-Gonzalez J, Villavicencio C, Villasmil J, Ginestre MM, et al. Detection of carbapenemase-producing bacteria in a public healthcare center from Venezuela. J Infect Dev Ctries. 2020; 15(1): 163-167. https://doi.org/10.3855/jide.13567.

Martínez D, Rodulfo HE, Rodríguez L, Caña L, Medina B, Guzmán M, et al. First report of metallo-β-lactamases producing Enterobacter spp. strains from Venezuela. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2014; 56(1): 67-69. https://doi.org/10.1590/S0036-46652014000100010.

Rodulfo H, Martínez D, Donato MD. Molecular identification of multidrug resistant Enterobacter hormaechei in Venezuela. Invest Clin. 2016; 57(4): 402-408. Disponible en: https://ve.scielo.org/pdf/ic/v57n4/art08.pdf

Peirano G, Matsumura Y, Adams MD, Bradford P, Motyl M, Chen L, et al. Genomic Epidemiology of Global Carbapenemase-Producing Enterobacter spp., 2008-2014. Emerg Infect Dis. 2018; 24(6): 1010-1019. https://doi.org/10.3201/eid2406.171648.

Millán Y, Araque M, Ramírez A. Distribución de grupos filogenéticos, factores de virulencia y susceptibilidad antimicrobiana en cepas de Escherichia coli uropatógena. Rev Chil Infectol. 2020; 37(2): 117-123. https://doi.org/10.4067/s0716-10182020000200117.

Peirano G, Chen L, Nobrega D, Finn T, Kreiswirth B, DeVinney R, et al. Genomic Epidemiology of Global Carbapenemase-Producing Escherichia coli, 2015-2017. Emerg Infect Dis. 2022; 28(5): 924-931. https://doi.org/10.3201/eid2805.212535.

Kazmierczak K, Rabine S, Hackel M, McLaughlin R, Biedenbach D, Bouchillon S, et al. Multiyear, multinational survey of the incidence and global distribution of metallo-β-lactamase-producing Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 60(2): 1067-1078. https://doi.org/10.1128/aac.02379-15.

Quijada-Martínez P, Flores-Carrero A, Labrador I, Millán Y, Araque M. Microbiological Profile and Molecular Characterization of Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli Producing Catheter-Associated Urinary Tract Infections in the Internal Medicine Services of a Venezuelan University Hospital. Austin J Infect Dis. 2017; 4(1): 1030. Disponible en: https://austinpublishinggroup.com/infectious-diseases/fulltext/ajid-v4-id1030.php

Martínez D, Marcano D, Rodulfo H, Salgado N, Cuaical N, Rodriguez L et al. KPC and VIM producing Enterobacter cloacae strain from a hospital in northeastern Venezuela. Invest Clin. 2015; 56(2): 182-187. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332015000200007&lng=es.

Marcano D, Pasterán F, Rapoport M, Faccone D, Ugarte C, Salgado N, et al. First isolation of a VIM-producing Klebsiella pneumoniae from a seven-year-old child in Venezuela. J Infect Dev Ctries. 2008; 2(3): 241-244. https://doi.org/doi:%252010.3855/jide.270.

De Sousa L, Chacare M, Cuaical N, Ashby J. Primer aislamiento de Escherichia coli productora de carbapenemasa tipo New Delhi (NDM) en un hospital de Ciudad Guayana, Venezuela: A propósito de dos casos. Rev Soc Venez Microbiol. 2016; 36(2): 40-45. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=1315-25562016000200003&lng=es.

Labrador I, Araque M. First Description of KPC-2-Producing Klebsiella oxytica Isolated from a Pediatric Patient with Nosocomial Pneumonia in Venezuela. Case Rep Infect Dis. 2014; 2014: 434987. https://doi.org/10.1155/2014/434987.

Delgado-Blas JF, Ovejero CM, Abadia-Patiño L, González-Zorn B. Coexistence of mcr-1 and $bla_{NDM-1}$ in Escherichia coli from Venezuela. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 60(10): 6356-6358. https://doi.org/10.1128/aac.01319-16.

Karlowsky JA, Kazmierczak KM, Valente MLN, Luengas EL, Baudrit M, Quintana A, et al. In vitro activity of ceftazidime-avibactam against Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa isolates collected in Latin America as part of the ATLAS global surveillance program, 2017-2019. Braz J Infect Dis. 2021; 25(6): 101647. https://doi.org/10.1016/j.bjid.2021.101647.

Kazmierczak KM, Biedenbach DJ, Hackel M, Rabine S, de Jonge B, Bouchillon S, et al. Global Dissemination of $bla_{KPC}$ into Bacterial Species beyond Klebsiella pneumoniae and In Vitro Susceptibility to Ceftazidime-Avibactam and Aztreonam-Avibactam. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 60(8): 4490-4400. https://doi.org/10.1128/aac.00107-16.

Villegas MV, Pallares CJ, Escandón-Vargas K, Hernández-Gómez C, Correa A, Álvarez C, et al. Characterization and Clinical Impact of Bloodstream Infection Caused by Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae in Seven Latin American Countries. PLOS ONE. 2016; 11(4): e0154092. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154092.

Karlowsky JA, Kazmierczak KM, Bouchillon SK, de Jonge BLM, Stone GG, Sahm DF. In Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam against Clinical Isolates of Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa Collected in Latin American Countries: Results from the INFORM Global Surveillance Program, 2012 to 2015. Antimicrob Agents Chemother. 2018; 62(7):e02569-17. https://doi.org/10.1128/AAC.02569-17.

Karlowsky JA, Lob SH, Kazmierczak KM, Badal R, Young K, Motyl M, et al. In Vitro Activity of Imipenem against Carbapenemase-Positive Enterobacteriaceae Isolates Collected by the SMART Global Surveillance Program from 2008 to 2014. J Clin Microbiol. 2017; 55(6): 1638-1649. https://doi.org/10.1128/jcm.02316-16.

Pillonetto M, Wink PL, Melano RG, Jiménez-Pearson MA, Melgarejo Touchet NL, Saavedra Rojas SY, et al. Carbapenemases producing gram-negative bacteria surveillance in Latin America and the caribbean: a retrospective observational study from 2015 to 2020. Lancet Reg Health Am. 2025; 49: 101185. https://doi.org/10.1016/j.lana.2025.101185.

Wise M, Karlowsky J, Lemos-Luengas E, Valdez R, Sahm D. Epidemiology and in vitro activity of ceftazidime-avibactam and comparator agents against multidrug-resistant isolates of Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa collected in Latin America as part of the ATLAS surveillance program in 2015-2020. Braz J Infect Dis. 2023; 27(3): 102759. https://doi.org/10.1016/j.bjid.2023.102759.

Reyes JA, Melano R, Cárdenas PA, Trueba G. Mobile genetic elements associated with carbapenemase genes in South American Enterobacterales. Braz J Infect Dis. 2020; 24(3): 231-238. https://doi.org/10.1016/j.bjid.2020.03.002.

Hughes S, Gilchrist M, Heard K, Hamilton R, Sneddon J. Treating infections caused by carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE): a pragmatic approach to antimicrobial stewardship on behalf of the UKCPA Pharmacy Infection Network (PIN). JAC-Antimicrob Resist. 2020; 2(3): dlaa075. https://doi.org/10.1093/jacamr/dlaa075.

Estabrook M, Muyldermans A, Sahm D, Pierard D, Stone G, Utt E. Epidemiology of Resistance Determinants Identified in Meropenem-Nonsusceptible Enterobacterales Collected as Part of a Global Surveillance Study, 2018 to 2019. Antimicrob Agents Chemother. 2023; 67(5): 20140622. https://doi.org/10.1128/aac.01406-22.

Kazmierczak KM, Karlowsky JA, de Jonge B, Stone G, Sahm D. Epidemiology of Carbapenem Resistance Determinants Identified in Meropenem-Nonsusceptible Enterobacterales Collected as Part of a Global Surveillance Program, 2012 to 2017. Antimicrob Agents Chemother. 2021; 65(7): e0200020. https://doi.org/10.1128/aac.02000-20.

Li Y, Sun X, Dong N, Wang Z, Li R. Global distribution and genomic characteristics of carbapenemase-producing Escherichia coli among humans, 2005-2023. Drug Resist Updat. 2024; 72: 101031. https://doi.org/10.1016/j.drup.2023.101031.

He Y, Guo X, Xiang S, Li J, Li X, Xiang H, et al. Comparative analyses of phenotypic methods and 16S rRNA, khe, rpoB genes sequencing for identification of clinical isolates of Klebsiella pneumoniae. Antonie Van Leeuwenhoek. 2016; 109(7): 1029-1040. https://doi.org/10.1007/s10482-016-0702-9.

Wise MG, Karlowsky JA, Mohamed N, Hermsen ED, Kamat S, Townsend A, et al. Global trends in carbapenem- and difficult-to-treat-resistance among World Health Organization priority bacterial pathogens: ATLAS surveillance program 2018-2022. J Glob Antimicrob Resist. 2024; 37: 168-175. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2024.03.020.

Guy RL, Hopkins KL, Budd EL, Wilson K, Fountain H, Meunier D, et al. The importance of monitoring a new antibiotic: ceftazidime/avibactam usage and resistance experience from England, 2016 to 2020. Euro Surveill. 2025; 30(14): 2400399. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2025.30.14.2400399.

Strich JR, Ricotta E, Warner S, Lai YL, Demirkale CY, Hohmann SF, et al. Pharmacoepidemiology of Ceftazidime-Avibactam Use: A Retrospective Cohort Analysis of 210 US Hospitals. Clin Infect Dis. 2021; 72(4): 611-621. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa061.

Castanheira M, Deshpande LM, Mendes RE, Canton R, Sader HS, Jones RN. Variations in the Occurrence of Resistance Phenotypes and Carbapenemase Genes Among Enterobacteriaceae Isolates in 20 Years of the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. Open Forum Infect Dis. 2019; 6(Suppl 1): 823-833. https://doi.org/10.1093/ofid/ofy347.

Zhou Y, Zhou Z, Zheng L, Gong Z, Li Y, Jin Y, et al. Urinary Tract Infections Caused by Uropathogenic Escherichia coli: Mechanisms of Infection and Treatment Options. Int J Mol Sci. 2023; 24(13): 10537. https://doi.org/10.3390/ijms241310537.

De Araujo LG, Cedeño K, Bomfim AP, de Oliveira Silva M, Mendes AV, Barberino MG, et al. Carbapenem-resistant Enterobacterales bloodstream infections related to death in two Brazilian tertiary hospitals. BMC Infect Dis. 2025; 25(1): 725. https://doi.org/10.1186/s12879-025-11115-x.

Acman M, Wang R, van Dorp L, Shaw LP, Wang Q, Luhmann N, et al. Role of mobile genetic elements in the global dissemination of the carbapenem resistance gene $bla_{NDM}$ Nat Commun. 2022; 13(1): 1131. https://doi.org/10.1038/s41467-022-28819-2.

Teixeira P, Pinto N, Henriques I, Tacão M. KPC-3-, GES-5-, and VIM-1-Producing Enterobacterales Isolated from Urban Ponds. Int J Environ Res Public Health. 2022; 19(10): 5848. https://doi.org/10.3390/ijerph19105848.

Solgi H, Nematzadeh S, Giske CG, Badmasti F, Westerlund F, Lin YL, et al. Molecular Epidemiology of OXA-48 and NDM-1 Producing Enterobacterales Species at a University Hospital in Tehran, Iran, Between 2015 and 2016. Front Microbiol. 2020; 11: 936. https://doi.org/10.3389/fmich.2020.00936.

Karampatakis T, Tsergouli K, Behzadi P. Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae: Virulence Factors, Molecular Epidemiology and Latest Updates in Treatment Options. Antibiotics. 2023; 12(2): 234. https://doi.org/10.3390/antibiotics12020234.

Tian X, Zheng X, Sun Y, Fang R, Zhang S, Zhang X, et al. Molecular Mechanisms and Epidemiology of Carbapenem-Resistant Escherichia coli Isolated from Chinese Patients During 2002-2017. Infect Drug Resist. 2020; 13: 501-512. https://doi.org/10.2147/IDR.S232010.

Citterio B, Andreoni F, Simoni S, Carloni E, Magnani M, Mangiaterra G, et al. Plasmid Replicon Typing of Antibiotic-Resistant Escherichia coli from Clams and Marine Sediments. Front Microbiol. 2020; 11: 1101. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.01101.

Huang J, Lv C, Li M, Rahman T, Chang YF, Guo X, et al. Carbapenem-resistant Escherichia coli exhibit diverse spatiotemporal epidemiological characteristics across the globe. Commun Biol. 2024; 7(1): 51. https://doi.org/10.1038/s42003-023-05745-7.

Nastro M. Carbapenemen-resistant Enterobacterales: An issue of global concern. Rev Argent Microbiol. 2024; 56(2): 113-114. https://doi.org/10.1016/j.ram.2024.05.001.
Publicado
2026-05-31
Cómo citar
Guerrero, E., Takiff, H., Caraballo , L., & Querales, L. (2026). Revisión panorámica de Enterobacterales productores de carbapenemasas en Venezuela: Características microbiológicas, epidemiológicas y moleculares.: Comprehensive overview of carbapenemase-producing Enterobacterales in Venezuela: microbiologic, epidemiologic, and molecular features. Investigación Clínica, 67(2), 300-318. https://doi.org/10.54817/IC.v67n2a11