Investigación Clínica

Tabla de Contenido

2026-03-04T02:22:47+00:00

Reconocimientos y logros alcanzados en nuestro 65° Aniversario.

2026-03-04T03:25:42+00:00

Investigación Clínica celebró en el 2025 su 65 Aniversario con una intensa actividad editorial. Se recibieron más 150 trabajos; de ellos, 120 fueron analizados por el Comité Editorial en reuniones semanales, durante las cuales se fijaron los árbitros internos o externos y se sometieron también a diversas sub-comisiones para verificar los análisis es- tadísticos, la gramática en castellano e in- glés y las expresiones gráficas de las tablas y figuras. Todo este proceso permite obtener la máxima calidad durante la impresión digital y cuidar, a la vez, la idoneidad de los autores y la veracidad de las referencias bibliográfi- cas emitidas. Por otro lado, el Comité Edi- torial incorporó dos nuevos investigadores: José Luis Arcaya en el área Neurociencias y Nereida Valero-Cedeño en Virología.

IN MEMORIAM. Dra. Slavia Cristina Ryder Jaksic (1938-2026)

2026-03-04T03:10:23+00:00

Nacida en Maracaibo el 16 de junio de 1938, Slavia Cristina Ryder Jaksic dedicó su vida a la ciencia, a la Universidad del Zulia y al servicio de la salud pública venezolana. Desde temprana edad manifestó una clara vocación por las ciencias naturales, que la condujo a estudiar Medicina en la Universidad del Zulia, donde se graduó con honores en 1962. Durante su formación como estudiante fue incorporada, bajo la guía del Dr. Américo Negrette, a la incipiente actividad de investigación científica que daría origen al Instituto de Investigaciones Clínicas de la Facultad de Medicina de LUZ. Se especializó en virología y arbovirosis, con especial énfasis en la Encefalitis Equina Venezolana (EEV), enfermedad a la que dedicó más de tres décadas de trabajo ininterrumpido, combinando investigación de laboratorio, estudios de campo y vigilancia epidemiológica en el estado Zulia.

Effects of Vitamin D deficiency and supplementation on 25(OH)D3 levels and neuropsychobehavioral development in premature infants.

2026-03-04T14:28:53+00:00

Este estudio exploró sistemáticamente el impacto del desequili- brio metabólico de la vitamina D en los niveles de 25(OH)D3 y en el desarrollo neuropsicológico de bebés prematuros, y propuso una estrategia de suplemen- tación individualizada. Los bebés prematuros se categorizaron en grupos ade- cuados, insuficientes y deficientes según los niveles de 25(OH)D3 en la sangre del cordón umbilical, y luego se asignaron aleatoriamente a un grupo con dosis estándar (800 UI/día) o a otro grupo con suplementación individualizada (400- 1000 UI/día) con vitamina D. Entre los bebés prematuros con deficiencia de vitamina D, el grupo de suplementación individualizada presentó niveles signi- ficativamente más altos de 25(OH)D3 a los 3 y 9 meses de edad gestacional co- rregida, en comparación con el grupo de dosis estándar, lo que indica que una dosis de 1000 UI/día fue más efectiva que 800 UI/día para corregir la deficien- cia de vitamina D (p<0,05). A los 9 y 18 meses de edad gestacional corregida, los bebés prematuros de los grupos con insuficiencia y deficiencia de vitamina D obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas en las Escalas de De- sarrollo de Gesell para la habilidad motora gruesa, la habilidad motora fina, la competencia lingüística, la capacidad adaptativa y la habilidad personal-social en comparación con el grupo adecuado (p<0,05). Dentro del grupo deficiente, el grupo de suplementación individualizada obtuvo puntuaciones más altas en las cinco habilidades a los 9 y 18 meses de edad gestacional corregida en com- paración con el grupo de dosis estándar (p<0,05). Existen diferencias signifi- cativas en los niveles de 25(OH)D3 en la sangre del cordón umbilical entre los bebés prematuros, y un protocolo de suplementación de vitamina D específico para cada individuo es más eficaz para corregir la deficiencia de vitamina D.

The impact of complement C1q/tumor necrosis factor-related protein 6-mediated cardiomyocyte pyroptosis on myocardial fibrosis in rats with myocardial infarction.

2026-03-04T17:44:20+00:00

La proteína 6 relacionada con el factor de necrosis del comple- mento C1q/tumor (CTRP6) tiene propiedades antiinflamatorias y reguladoras metabólicas, pero su papel en la reducción de la fibrosis del miocardio postinfar- to (MI) mediante la inhibición de la piroptosis no está claro. Este estudio inves- tigó si el CTRP6 mejora la fibrosis miocárdica post-MI y la disfunción cardíaca al suprimir la piroptosis de cardiomiocitos mediante la vía NLRP3/caspasa-1/ GSDMD. Treinta ratas Sprague-Dawley se asignaron aleatoriamente a grupos operados con simulación (Sham), modelo MI (MI) o tratados con CTRP6 (MI + CTRP6). El MI fue inducido por ligadura de la arteria coronaria descendente an- terior izquierda. Las ratas MI+CTRP6 recibieron CTRP6 recombinante por vía subcutánea diaria (0,2 mg/kg) a partir del día 3 tras la cirugía durante 28 días. La función cardíaca (ecocardiografía), los marcadores de fibrosis, las proteínas relacionadas con la piroptosis y las citocinas inflamatorias se evaluaron median- te transferencia Western, tinción de Masson y ELISA. La expresión de CTRP6 fue menor en MI que en Sham (p<0,05). El tratamiento con CTRP6 restableció su expresión, redujo los marcadores de fibrosis y de deposición de colágeno, y mejoró la función cardíaca (p<0,05). También disminuyó la regulación de las citocinas proinflamatorias y aumentó la regulación antiinflamatoria (p<0,05). El CTRP6 protege contra la fibrosis miocárdica post-MI inhibiendo la piroptosis de cardiomiocitos a través de la vía NLRP3/caspasa-1/GSDMD, reduciendo las citocinas proinflamatorias y la activación de fibroblastos.

Assessment of the efficacy of tamsulosin and potassium citrate in promoting spontaneous ureteral stone expulsion.

2026-03-04T18:31:31+00:00

Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia de la tamsulosina combinada con citrato de potasio para promover la expulsión espontánea de cálculos ureterales de menos de 10 mm. Se realizó un análisis retrospectivo de 100 pacientes ingresados entre enero de 2020 y diciembre de 2023. Los pacientes se dividieron en cuatro grupos: tamsulosina (0,4 mg/día), citrato de potasio (3 g/día), tratamiento combinado (tamsulosina + citrato de potasio) y un grupo de control (solo analgesia + ingesta hídrica regular). Los resultados primarios evaluados durante 4 semanas fueron la tasa y el tiempo de expulsión del cálculo, la ubicación y composición del cálculo, y la seguridad. Los resultados secundarios incluyeron el control del dolor, los indicadores de imagen y de laboratorio y la calidad de vida. Las características basales fueron comparables entre los grupos. El grupo de tratamiento combinado presentó la tasa de expulsión de cálculos más alta, significativamente mayor que la de los grupos de tamsulosina, citrato de potasio y control (p<0,05). La mediana del tiempo de expulsión del cálculo también fue la más corta en el grupo combinado (p<0,05). Las tasas de expulsión de cálculos en el uréter inferior, de ácido úrico y de calcio fueron significativamente más altas en el grupo combinado (p<0,05), mientras que la tasa de expulsión de cálculos superiores no fue estadísticamente significativa (p>0,05). No se registraron eventos adversos graves y los perfiles de seguridad fueron similares en todos los grupos. Los resultados secundarios, incluidos el control del dolor y la calidad de vida, mostraron una mejoría significativa en el grupo combinado en comparación con los demás grupos (p<0,05). La combinación de tamsulosina y citrato de potasio aumenta significativamente la tasa y acorta el tiempo de la expulsión espontánea de cálculos ureterales, con buena seguridad y mejora de la calidad de vida, lo que respalda su valor en la terapia médica expulsiva.

Factores de virulencia y su efecto sobre la sensibilidad a los fármacos antifúngicos de Candida albicans causante de vulvovaginitis candidiásica recurrente.

2026-03-04T20:44:53+00:00

La vulvovaginitis candidiásica (VVC) recurrente es causada principalmente por Candida albicans. Se valoró la actividad de fosfolipasas, proteasas, hemolisinas y biopelículas como factores de virulencia en C. albicans causante de VVC recurrente y sus efectos en la sensibilidad a los antifúngicos a fin de aportar en el conocimiento de los factores de virulencia y su influencia sobre la sensibilidad a los antifúngicos. Se analizaron 22 cepas de C. albicans aisladas de pacientes con VVC recurrente que acudieron al Departamento de Microbiología del Instituto Médico La Floresta, Caracas–Venezuela, desde julio 2023 hasta junio de 2024. Se determinó la actividad de fosfolipasas, proteasas, hemolisinas y la formación de biopelículas, así como el perfil de sensibilidad por concentración mínima inhibitoria para fluconazol, voriconazol y anfotericina B por Vitek 2 Compact® mediante la tarjeta AST-YSO1®. El 100% de las cepas produjeron hemolisinas, 77% presentó actividad fosfolipasa y el 27,3% expresó proteasas. El 82% de las cepas tuvo capacidad de formar biopelículas. El 82% de las cepas fueron resistentes a fluconazol, 73% presentó resistencia a voriconazol y el 100% fue sensible a anfotericina B. No hubo relación estadísticamente significativa entre los tres fármacos ensayados con los factores de virulencia estudiados. Los factores de virulencia participan en las diferentes etapas de la infección y se asocian al cuadro clínico de la VVC recurrente, pero son variables independientes al perfil de sensibilidad antifúngica.

Study on the predictive model of response of patients with inflammatory bowel disease to infliximab treatment.

2026-03-04T21:49:46+00:00

Este estudio tuvo como objetivo desarrollar un modelo predicti- vo de la respuesta de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) al tratamiento con infliximab (IFX). Se incluyeron un total de 100 pacientes adultos con EII ingresados en el Hospital Shulan (Hangzhou) desde agosto de 2023 hasta noviembre de 2024, y se dividieron en grupos de respuesta y no respuesta según su reacción al IFX. El grupo de respuesta tenía 57 pacientes (57,0%), mientras que el de no respuesta, 43 (43,0%). Se recolectaron y com- pararon datos clínicos, como género, edad, IMC, tipo de enfermedad (Crohn/ colitis ulcerosa), índices de actividad de la enfermedad (CDAI/UCAI), histo- rial de tratamiento con IFX y reacciones a la infusión, entre ambos grupos. Además, se midieron los niveles de biomarcadores, incluidos TNF-α, PCR, cal- protectina, ATI, IL -6 e IL -8, durante el período intermedio del tratamiento con IFX. El análisis de variables individuales identificó diferencias significati- vas, y el análisis de regresión logística reveló que los niveles de calprotectina (OR=1,099, IC95%=1,039-1,163), ATI (OR=3,756, IC95%=1,222-11,546), IL -6 (OR=1,261, IC95%=1,069-1,488) e IL -8 (OR=1,014, IC95%=1,004-1,024) eran factores clave que influyen en la respuesta al tratamiento (p<0,05). Se construyó un nomograma basado en estos factores para predecir la respues- ta al tratamiento en pacientes con EII. El análisis de la curva ROC mostró valo- res de AUC de 0,809, 0,762, 0,850 y 0,775 para calprotectina, ATI, IL -6 e IL -8, respectivamente, con los rangos del IC del 95% correspondientes. La curva de calibración indicó un buen ajuste del modelo. Estos hallazgos destacan el papel importante de estas citocinas en la patogénesis de la EII y en el mecanismo terapéutico del IFX, así como el alto valor predictivo del nomograma.

Withaferin-A induces apoptosis and autophagy in colorectal cancer cell lines via down-regulated expression of histone deacetylase 1.

2026-03-05T01:01:45+00:00

El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo la tercera malignidad más común en todo el mundo, y existe una necesidad urgente de preventivos o adyuvantes de baja toxicidad basados en mecanismos. Withaferin-A (WA), una lactona esteroide derivada de plantas, ha mostrado una amplia actividad antitumoral, pero su papel en el CRC y su interacción con reguladores epigenéticos, como la histona deacetilasa 1 (HDAC1), no están claros. Por lo tanto, se evaluó si WA suprime el crecimiento de CRC al regular la actividad de HDAC1 hacia abajo e inducir concomitantemente apoptosis y autofagia. Las células Caco2 y HT-29 se expusieron a WA 0–5 µM; la viabilidad, la formación de colonias y la migración se inhibieron marcadamente (IC₅₀ 0.70–1.52 µM). La citometría de flujo con Annexin-V/7-AAD, la tinción con MDC, la inmunofluorescencia de TEM y de LC3B mostraron que WA a 1 µM aumentó significativamente la apoptosis y el flujo autofágico, acompañados de la regulación descendente de HDAC1 y p62, la regulación ascendente de LC3B-II/I y un aumento en la relación Bax/ Bcl-2. La sobreexpresión de HDAC1 mediada por lentivirus revertió todos estos efectos, lo que confirma la dependencia de HDAC1. Para evaluar la relevancia traslacional, a ratones C57BL/6J de ocho semanas de edad se les administró primero el carcinógeno el carcinógeno de origen alimentario, 2-amino, 2-amino-3-metil-3H-imidazo[4,5-f]quinoline (100 mg/kg), cada dos días durante 3 semanas, para inducir focos de cripta aberrantes (ACF). A partir del día siguiente a la primera dosis de carcinógeno, los animales recibieron, adicionalmente, WA (2 mg/kg) o vehículo (aceite de maíz) por gavage cada dos días durante el mismo período. WA redujo el número macroscópico de ACF en más del 60%, restableció la expresión de LC3B y p62 asociada a HDAC1 a niveles normales y no mostró toxicidad ni en el peso corporal ni en el monitoreo general de la salud. Estos datos indican que WA ejerce una quimioprevención potente y de baja toxicidad contra la formación de lesiones de CRC mediante la inducción de apoptosis y autofagia dependientes de HDAC1, lo que respalda su desarrollo adicional como agente preventivo o adyuvante.

Phyllanthin identified from Phyllanthus amarus attenuates arsenite-induced liver and kidney damage: Role of NF-kB pathway inhibition.

2026-03-05T01:23:42+00:00

El arsenito de sodio es un compuesto inorgánico de arsénico, de prevalencia elevada y altamente tóxico, que causa toxicidad hepática y renal. Phyllanthus amarus está bien documentado por sus efectos hepato- protectores y nefroprotectores. Este estudio tuvo como objetivo examinar los fitoconstituyentes activos del extracto metanólico de P. amarus (PAME) y sus mecanismos de acción sugeridos contra la toxicidad hepática y renal inducida por el arsenito en ratas experimentales. La estandarización del extracto de P. amarus se realizó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Ratas Wistar machos desarrollaron toxicidad hepática y renal tras la adminis- tración oral continua de arsenito de sodio (5 mg/kg) durante 4 semanas. A las ratas se les administró por vía oral coenzima Q10 (CoQ10; 10 mg/kg) o PAME (50, 100 y 200 mg/kg) de forma concomitante. En los resultados, el análisis de HPLC mostró la presencia de filantina con un tiempo de retención de 25,41 min y un área de 71,84%. La administración de arsenito dio lugar a un aumento significativo (p<0,001) de las enzimas hepáticas (ALT-alanina aminotransferasa), AST (aspartato aminotransferasa) y ALP (fosfatasa alcali- na), de las enzimas renales (BUN (nitrógeno ureico en sangre), ácido úrico y creatinina) y de la bilirrubina directa y total en el suero. También elevó efectivamente (p<0,001) los niveles hepáticos y renales de malondialdehído, óxido nítrico, NF-κB (factor nuclear kappa de la cadena ligera de las células B activadas) p65, IL (interleucinas) y TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa), y disminuyó las enzimas antioxidantes GSH (glutatión) y SOD (superóxido dismutasa), así como la capacidad antioxidante total hepática. Sin embar- go, el extracto de P. amarus (200 mg/kg) atenuó notablemente (p<0,001) las alteraciones inducidas por el arsenito en estos marcadores séricos, los parámetros de estrés oxidativo, NF-κB p65 y los niveles de citoquinas infla- matorias. También mejoró la histología hepática y renal, preservó la arquitec- tura celular y redujo la necrosis e inflamación. En conclusión, estos hallazgos sugieren que la filantina de P. amarus ejerce efectos protectores contra la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad inducidas por el arsenito al inhibir la ac- tivación de NF-κB y disminuir la liberación de citoquinas inflamatorias y el estrés oxidativo-nitrosativo, mejorando así la capacidad antioxidante general. Por lo tanto, el extracto de P. amarus podría constituir un tratamiento eficaz para el daño hepático y renal inducido por pesticidas en ratas.

Treatment strategies and mortality risk factors in patients with multidrug-resistant Acinetobacter baumannii pneumonia: A retrospective analysis.

2026-03-05T08:55:07+00:00

El objetivo del trabajo fue explorar los factores de riesgo de resistencia a múltiples medicamentos en pacientes con neumonía por Acine- tobacter baumannii (MDRAB), los factores de riesgo de muerte por todas las causas en 30 días y las estrategias de tratamiento. Este estudio retrospectivo (febrero de 2022-febrero de 2025) analizó datos de 168 pacientes con neu- monía por MDRAB y de 141 con neumonía por Non-MDRAB. Al segundo día, los pacientes con neumonía por MDRAB presentaron mayor gravedad y ma- yor uso de carbapenémicos y tigeciclina que los de Non-MDRAB (p<0,05). Los factores de riesgo significativamente asociados con neumonía por MDRAB in- cluyeron estancia en UCI previa a la infección por AB (p<0,001), puntuación APACHE II≥18 (p=0,002), procedimientos invasivos (p<0,001), shock séptico (p=0,002) y abuso de drogas (p<0,001). La estancia en UCI previa al cultivo, cirugía reciente, puntaje APACHE II ≥ 18, tratamiento con tigeciclina y uso de ≥ 2 antibióticos (todos p<0,05) se asociaron significativamente con la mor- talidad a 30 días. La cohorte de 168 pacientes con MDRAB mostró una tasa de mortalidad a 30 días significativamente menor en el grupo sin tigeciclina (n=85) que en el grupo con tigeciclina (n=83) (p=0,003). En el tratamiento con tigeciclina, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales fue mayor y la de reacciones alérgicas, menor (ambas p<0,05). En conclusión, la admisión previa en UCI, los procedimientos invasivos y el abuso de drogas son factores de riesgo para el desarrollo de MDRAB. La enfermedad grave y el tratamiento con tigeciclina se asocian significativamente con una alta mortalidad en pacientes con MDRAB, por lo que debe usarse con precaución.

Ameliorative potential of astaxanthin in isoproterenol-induced heart failure in rats via the regulation of the renin-angiotensin system.

2026-03-05T09:52:37+00:00

La insuficiencia cardíaca (IC) es una alteración de la capaci- dad funcional del corazón para bombear sangre al organismo. El isoproterenol (ISO) induce IC en roedores mediante la alteración del sistema renina-angio- tensina (SRA). Se sabe que la astaxantina (AST) ejerce una acción reguladora sobre el sistema cardiovascular. Sin embargo, aún no se ha descrito evidencia clara de que la AST mejore la IC mediante la regulación del SRA. El presente estudio fue diseñado para investigar el papel de la AST en la IC inducida por ISO en ratas. La IC se indujo mediante administración intraperitoneal (i.p.) de ISO (5 mg/kg/día) durante siete días consecutivos. La AST (25 y 50 mg/kg), aliski- ren (30 mg/kg), ramipril (4 mg/kg) y telmisartán (8 mg/kg) se administraron por vía oral durante 21 días consecutivos, desde la última dosis de ISO (día 8). Los cambios asociados a la IC en la presión arterial sistólica y diastólica y en la frecuencia cardíaca se evaluaron en diferentes puntos temporales, es decir, los días 0, 7, 14, 21 y 28. También se evaluaron los cambios en la relación entre el peso corporal y el corazón, la creatinquinasa sérica-MB (CK-MB), la actividad sérica de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y la actividad plasmá- tica de la renina (PRA); y la actividad tisular de la hidroxiprolina y la lactato deshidrogenasa (LDH) junto con los cambios histopatológicos. La administra- ción de agentes moduladores de AST y SRA atenúa los parámetros bioquímicos y funcionales cardíacos inducidos por ISO. También demuestra efectos cardio- protectores. Por lo tanto, la AST puede utilizarse para la IC asociada a cardio- toxinas debido a sus acciones reguladoras del SRA. Sin embargo, se requieren estudios más exhaustivos para demostrar su eficacia terapéutica en diferentes IC y especies animales.

Meta-analysis of the efficacy and safety of bispecific antibodies in immune therapy for lung cancer.

2026-03-05T10:06:34+00:00

Este estudio tiene como objetivo evaluar sistemáticamente la eficacia y la seguridad de los anticuerpos biespecíficos en la inmunoterapia del cáncer de pulmón mediante un metaanálisis, proporcionando evidencia más completa para su aplicación clínica. Se llevó a cabo una búsqueda sistemática en PubMed, Embase, Cochrane Library y bases de datos chinas para identifi- car ensayos controlados aleatorizados y ensayos controlados cuasialeatorizados elegibles. Se recogieron datos clínicos sobre la terapia con anticuerpos bies- pecíficos para el cáncer de pulmón. Los puntos finales primarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS) y la incidencia de eventos adversos relacionados con la inmunidad (AEIs). El análisis de datos se realizó con el software RevMan 5.3, utilizando modelos de efecto fijo o de efecto aleatorio. Se incluyeron nueve estudios, con un total de 588 pacientes. El metaanálisis no reveló diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de anticuerpos biespecíficos y el grupo de tratamiento tradicional en ORR, OS y PFS, con tamaños de efecto combinados de OR=1.31, OR=1.36 y OR=1.07, respectivamente (valores de p de 0.07, 0.06 y 0.64, respectivamente). Sin embargo, la incidencia de AEIs fue significativamente menor en el grupo de anticuerpos biespecíficos (OR=1,56, p=0,0007), lo que indica una ventaja de estos anticuerpos en la reducción de AEIs. Los anticuerpos biespecíficos demuestran una alta seguridad en la in- munoterapia del cáncer de pulmón, en particular en la reducción de AEIs. Sin embargo, a pesar de algunas mejoras en la eficacia (tales como ORR y OS), los anticuerpos biespecíficos no muestran una superioridad significativa frente a los tratamientos convencionales.

Instrucciones a los autores

2026-03-05T09:47:58+00:00

Instructions to Authors

2026-03-05T09:55:31+00:00