La hepatitis B (HB), es una enfermedad viral de transmisión sexual que afecta a 257 millones personal a nivel mundial, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Esta institución estimó que en el año 2015 la hepatitis B fue responsable de 887.000 decesos y las personas infectadas tienen un gran riesgo a desarrollar cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular ^1-3. En el año 2017, se informó que solo el 8% del total de personas con el virus de hepatitis B (VHB) tuvieron acceso al tratamiento y seguimiento de la enfermedad. En la región de las Américas se estima que la prevalencia de esta patología es de 7 millones de personas (1%), del total de su población ².

El Ministerio de Salud Pública por medio del Sistema de Vigilancia del Ecuador (SIVE), en la gaceta inmuno-prevenible de la semana 48 del año 2020 reportó un total de 135 casos de HB confirmados, y en año 2019 reportó un total de 339 casos confirmados en la población ecuatoriana. En el año 2016 Ecuador formó parte del plan de prevención de la hepatitis propuesto por la OMS, con el fin de cumplir con la vacunación como prevención, detectar tempranamente la enfermedad y prestar la terapia correspondiente a quienes lo necesitan ³.

La profilaxis de la HB, se efectúa mediante la aplicación de la vacuna contra el VHB. El desarrollo de la seroprotección inducida por la vacuna se realizó mediante la determinación del anticuerpo anti antígeno de superficie del VHB. Sin embargo, se ha demostrado que del 100% de personas vacunadas contra el VHB, un 4 al 10% presentan una baja o nula de respuesta inmunitaria a la vacuna anti Hepatitis B ¹. Se estima que las razones que no permiten generar dicha respuesta varían entre factores no genéticos como la edad, la obesidad, la drogadicción, el tabaquismo, el alcoholismo, las infecciones, la supresión inmune y la ruta de vacunación; y factores genéticos como el padecimiento de la enfermedad celiaca y la presencia del Antígeno Leucocitario Humano en sus haplotipos HLA DR3, HLA DR7, HLA DQ2 y HLA B8 están asociados con una pobre o nula respuesta a la vacuna anti hepatitis B (<10 mlU/ml), en el 30-40% de la población vacunada ^4-15.

Por otro lado, los anticuerpos antigliadina (AGA) se caracterizan por estar presentes en la patogenia de la enfermedad celiaca (EC) la cual aflige al 1% de la población mundial; sin embargo, es importante recalcar que estudios recientes sustentan que la presencia de estos anticuerpos también se asocia a defectos inmunológicos o enfermedades autoinmunes como psoriasis, esquizofrenia y otros procesos inflamatorios ^5,6. Los pacientes con Síndrome de Down tienen una probabilidad de 2,5 a 6% de padecer EC, diabetes Mellitus tipo 1 cuenta con una probabilidad de 2,5% mientras que los familiares de primer y segundo grado tienen una probabilidad de 5% al 13% de EC. Otras enfermedades asociadas que se destacan son el déficit selectivo de IgA, enfermedad inflamatoria intestinal, Sindrome Sjögren y hepatopatía crónica autoinmune ^7-22.

La infección hepática causada por el VHB, es una enfermedad que causa mundialmente más de 2 mil millones de casos de los cuales 400 millones de tienen infección crónica y cerca de 1 millón de personas fallecen cada año ^8,15. La falta de respuesta contra el VHB se debe a que es uno de los principales obstáculos para la prevención de la infección. En un estudio realizado al sur de la India en un hospital terciario, de los 778 sujetos al estudio en el tiempo de un año, 454 completaron las dosis, se determinó que el sexo y el índice de masa corporal (IMC) pueden influenciar en el nivel títulos de anticuerpos anti antígeno de superficie del virus de hepatitis B (anti-HBs) ⁹. Otra investigación realizada en el 2019 entre trabajadores sanitarios y estudiantes de medicina en Italia, en donde se incluyeron 734 sujetos que nacieron después de 1980, 481 mujeres y 253 hombres que fueron vacunados al nacer, se realizaron estudios serológicos de anti-HBs, Se encontró que en 88 de los casos estudiados no tenían un título protector. A 84 de ellos se les administró una dosis de refuerzo en donde el 94% desarrollaron un título protector, su refuerzo de dosis se debió a la disminución de anticuerpos a lo largo de los años ¹⁰. La influencia de la obesidad en la inmunogenicidad de la vacuna contra hepatitis B también ha sido asociada significativamente a la falta de respuesta a la vacuna, la cual fue mayor en correspondencia al índice de masa corporal (IMC) ^11,16-37.

Ante estos hallazgos previos, se planteó en este estudio analizar la presencia de anticuerpos anti gliadina que indican la existencia o padecimiento de patologías autoinmunes como la enfermedad celiaca u otras como factores asociados a la falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B en un determinado grupo de personas adultas inmunizadas previamente con la vacuna anti hepatitis B.

Las características demográficas de la población de estudio evidenciaron que el sexo femenino (66,7%) predomino entre los géneros; el grupo de edad ≤ 20 años, los solteros y mestizos presentaron mayor frecuencia respectivamente. Cabe recalcar que de los 113 adultos ≤ 20 años con inmunidad, 38 pertenecían al sexo masculino (Tabla 1).

Tabla 1

Variables	Inmunidad HBs +	%	Inmunidad HBs -	%	n	Porcentaje
Sexo
Hombre	54	24,0	21	9,3	75	33,3
Mujer	117	52,0	33	14,7	150	66,7
Edad
≤ 20 años	113	50,2	36	16,0	149	66,2
21 - 30 años	51	22,7	16	7,1	67	29,8
≥ 31 años	7	3,1	2	0,9	9	4
Estado civil
Soltero	151	67,1	51	22,7	202	89,8
Casado	19	8,5	3	1,3	22	9,8
Concubinato	1	0,4	0	0	1	0,4
Etnia
Mestizo	126	56,0	42	18,7	168	74,7
Montubio	37	16,4	11	4,9	48	21,3
Otro	8	3,6	1	0,4	9	4
Antecedente de inmunización
Si	88	39,1	24	10,7	112	49,8
No	83	36,9	30	13,3	113	50,2
Total de casos					225	100

La determinación de los anticuerpos anti antígeno de superficie del virus de Hepatitis B (HBs), permitió evidenciar que la inmunidad al virus de la hepatitis B fue demostrada en el 76% de la población seleccionada para el estudio (Tabla 2).

Tabla 2

Alternativa	n	Porcentaje
Positivo	171	76
Negativo	54	24
Total	225	100

El antecedente de vacunación para hepatitis B y el número de dosis recibida por cada participante no arrojaron diferencias estadísticas entre los individuos con y sin antecedente; sin embargo, se evidencia que de la población que se aplicó la primera dosis el 81% presentó inmunidad frente a un 19% que no evidenció inmunidad; de los adultos que recibieron la segunda dosis el 84% arrojó inmunidad mientras que los que se colocaron la tercera dosis el 85% fue seropositivo. En cuanto a los adultos sin antecedentes el 71% presentaron inmunidad al VHB (Tabla 3).

Tabla 3

HBs	Dosis de vacunación anti VHB
	Con antecedente						Sin antecedente
	1era Dosis		2da Dosis		3era Dosis
	n	%	n	%	n	%	n	%
Positiva	90	81	54	84	28	85	81	71
Negativa	22	19	10	16	5	15	32	29
Total	112	100	64	100	33	100	113	100

Al comparar la frecuencia de la elevación de las concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA), se pudo observar un porcentaje similar no significativo (p=0,2541) en los adultos con y sin inmunidad. El porcentaje total de la población con valores alterados de AGA fue de 35,5% (Tabla 4).

Tabla 4

Anticuerpos antigliadina	Inmunidad al virus de Hepatitis B
	Con Inmunidad		Sin Inmunidad		Total
	n	%	n	%	n	%
Normal (<25)	114	50,7	31	13,8	145	64,5
Elevado (≥ 25)	57*	25,3	23	10,2	80	35,5
Total	171	76,0	54	24,0	225	100

*p= 0,2541

Al evaluar los factores de riesgo a la falta de respuesta a la vacunación contra hepatitis B descritos en la literatura, no se observó asociación alguna a excepción de los antecedentes familiares de DM 1 y 2 (p=0,0490) e índice de masa corporal (p=0,03), en relación a la inmunidad observada. El número de los jóvenes en cuales se evaluó el índice de masa corporal (IMC) fue menor debido a que no se pudo medir la talla y el peso a todos dado que no accedieron a la medición de estos parámetros (Tabla 5).

Tabla 5

Indicadores	Inmunidad HBs +	Inmunidad HBs -	n	Porcentaje	p
Sexo
Hombre	54	21	75	33,3	0,3255
Mujer	117	33	150	66,7
Etnia
Mestizo	126	42	168	74,7	0,94272
Montubio	37	11	48	21,3
Otro	8	1	9	4
Edad
≤ 20 años	113	36	149	66,2	0,8949
21 - 30 años	51	16	67	29,8
≥ 31 años	7	2	9	4
Grupo sanguíneo
A +	29	5	34	15,1	0,2084
B +	2	2	4	1,8
AB -	21	4	25	11,1
O +	119	43	162	72
Antecedentes familiares
Ninguno	47	13	60	19,5
Parasitosis intestinal	8	3	11	3,6
Infarto al miocardio	11	3	14	4,5
Diabetes tipo 1	26	17	43	14,0	0,0490*
Diabetes tipo 2	41	11	52	16,9	0,0490*
Neumonía	4	2	6	1,9
Asma bronquial	6	3	9	2,9
Obesidad	16	5	21	6,8
EPOC	1	1	2	0,6
Hipertensión arterial	36	11	47	15,3
Cáncer	10	7	17	5,5
Alergias	16	4	20	6,5
Otro	5	1	6	1,9
Índice de masa corporal (Kg/m2)
Bajo peso	7	5	12	6,1	0,03*
Normal	91	22	113	57,1
Sobrepeso y obesidad	56	17	58	36,9
Antecedente de inmunización
Si	88	24	112	49,8	0,0934
No	83	30	113	50,2
Total de casos			225		100

En la presente investigación también se incluyeron otros antecedentes relacionados a otras inmunizaciones del plan ampliado de inmunización en Ecuador. Cabe recalcar que esta frecuencia fue calculada con una n menor en virtud de que los individuos no tenían noción de haberse aplicado la vacuna y tampoco tenían los carnets de vacuna respectivos (Tabla 6).

Tabla 6

Variables	Inmunidad HBs +	Inmunidad HBs -	n	Porcentaje	p
Vacuna Anti polio
Si	42	11	53	35,8	0,6578
No	79	16	95	64,2
Anti-Influenza
Si	69	20	89	59,7	0,5426
No	50	10	60	40,3
Triple Bacteriana
Si	39	7	46	42,6	0,6172
No	49	13	62	57,4
Triple Viral
Si	9	1	10	9,5	0,9999
No	79	16	95	90,5
Anti-Amarilica
Si	33	10	43	36,8	0,3189
No	63	11	74	63,2
Total de casos			225	100

Al analizar los factores que han sido descritos a la falta de respuesta a la vacunación contra el virus de hepatitis B se pueden mencionar la edad, el sexo, etnia, obesidad, diabetes mellitus, hábitos de vida, entre otros; sin embargo, en la presente investigación también se incluyeron algunos otros como antecedentes a otras inmunizaciones y grupo sanguíneo. Cuando se valoran las concentraciones séricas de anticuerpos anti gliadina de acuerdo a la inmunidad medida por la presencia de anticuerpos anti antígeno de superficie del virus de hepatitis B (HBs) se pudo observar que aquellos individuos sin inmunidad (X± DE: 26,52± 4,19 IU/ml) resultaron con concentraciones estadísticamente significativas (p<0,0001) con relación a los adultos con inmunidad (24,36±1,604 IU/ml). Así mismo, al analizar el grupo clasificado por sexo, se observó que los individuos tanto del sexo femenino (26,37±4,02 IU/ml) como del masculino (26,75± 4,512 IU/ml) sin inmunidad resultaron con promedios más altos (p= 0,0002) con respecto a los que tenían inmunidad al VHB, independientemente del sexo (Masc con HBs: 24,14 ±0,80 IU/ml y Fem con HBs: 24,46±1,85 IU/ml) (Figura 1).

Figura 1

Al cuantificar las concentraciones de anticuerpos anti gliadina en el suero de los adultos con y sin inmunidad y relacionarlos a la adherencia al esquema de inmunización anti VHB según las dosis que habían recibido, se pudo evidenciar que resultaron homogéneas (p= 0,9662), al no arrojar diferencias estadísticas al análisis con ANOVA de una vía y el post test de comparaciones múltiples de Tukey entre las diferentes dosis y la presencia de anticuerpos HBs como evidencia de inmunidad anti VHB (1era: 24,45±1,68 U/ml; 2da: 24,47±1,39 U/ml; 3era: 24,45±1,82 U/ml) o de no inmunidad al virus (1era: 25,52± 2,85 U/ml; 2da: 26,03 ±3,57 U/ml; 3era: 26,82± 4,44 U/ml). Sin embargo, al comparar los grupos con inmunidad sin antecedente de vacunación (24,68± 1,86 U/ml) con un grupo seronegativo y sin antecedente de vacunación como grupo control (27,02±4,313 U/ml) se encontró que este último fue significativamente mayor (p<0,0001) que todos los grupos con y sin inmunidad que habían recibido vacunación (Figura 2).

Figura 2

En relación al IMC y las concentraciones de anticuerpos antigliadina en el suero de adultos, se observó que resultaron muy homogéneas sin evidenciar diferencias estadísticas entre ellas (p=0,9561), a excepción de los individuos con sobrepeso (26,44±3,875 U/ml) donde se observaron concentraciones promedios más altas y significativas (p<0,0001) al compararlas con los individuos normopeso (24,39 ±1,156 U/ml), mientras que el resto de los grupos clasificados por su IMC resultaron con concentraciones muy similares (Bajo peso: 24,68±1,142 U/ml; Obesidad I: 25,48±2,99 U/ml; Obesidad III: 26,00±1,414 U/ml) (Figura 3).

Figura 3

Al asociar las concentraciones séricas de anticuerpos anti gliadina con los antecedentes familiares evidenciados a través de la ficha epidemiológica, por la presencia de enfermedades o no en otros miembros de la familia, se pudieron observar diferencias significativas desde el punto de vista estadístico (p= 0,0194), sólo en el grupo con antecedentes de diabetes mellitus tipo II (27,31 ±3,43 U/ml) al comparar con los individuos que manifestaron no tener antecedentes patológicos en su familia (Ninguno: 24,73±2,93 U/ml) y muy a pesar que las concentraciones séricas de anticuerpos AGA en los adultos con antecedente familiar de diabetes mellitus tipo I fue similar (aunque más bajos: 27,18 ±3,41 U/ml), no arrojaron diferencias estadísticas. El resto de los grupos analizados obtuvieron los siguientes promedios y desviación estándar: Parasitosis: 24,10 ±0,5676 U/ml; Infarto: 23,80 ± 0,4472 U/ml; Neumonía: 27,17± 4,17 U/ml; Asma: 25,60 ±1,60 U/ml; Obesidad: 25,55 ±2,797 U/ml; HTA: 25,29 ±2,96 U/ml; Cáncer 25,70 ±2,49 U/ml y Alergias 25,55±3,34 U/ml (Figura 4).

Figura 4

La asociación entre las concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas a la etnia de los adultos analizados, evidenciaron que el mayor grupo étnico de los adultos seleccionados en el estudio eran mestizos (n:147), seguido de montubios (n: 48) y de otras etnias (n: 11); sin embargo, no se observaron diferencias estadísticas (p= 0,7878) entre los individuos de diferentes etnias con (Mestizo: 25,16 ±2,75 U/ml; Montubio: 24,65 ± 1,49 U/ml; Otros: 24,63 ±0,74 U/ml) y sin inmunidad ( Mestizo: 25,78±3,28 U/ml; Montubio: 25,00± 3,03 U/ml; Otros: 24,67±0,57 U/ml) en relación a sus valores séricos de AGA (Figura 5).

Figura 5

En cuanto a la asociación entre los niveles séricos de AGA relacionadas al grupo sanguíneo y el factor Rh de los adultos bajo estudio, se pudo evidenciar la falta de asociación estadística (p=0,9999) entre ambas variables, en vista de que las concentraciones fueron similares, tanto para los grupos sanguíneos identificados en los individuos estudiados con inmunidad (Grupo sanguíneo A+: 25,29± 3,02 U/ml; B+: 25,50 ±0,71 U/ml; AB-: 25,08± 2,93 U/ml; O+: 25,0 ±2,24 U/ml) y sin inmunidad (A+: 26,16 ±3,75 U/ml; B+: 24,50 ±0,71 U/ml; AB-: 23,5± 0,58 U/ml; O+: 25,73 ± 3,29 U/ml). En cuanto al Factor Rh en general, tampoco se observaron diferencias estadísticas asociada a la inmunidad (Rh +: 25,06±2,38 vs. Rh -: 25,08±2,93) o no inmunidad (Rh +: 25,72±3,25 vs. Rh -: 23,50±0,58) (Figura 6).

Figura 6

La presente investigación se realizó con el objetivo de analizar la presencia de anticuerpos IgG antigliadina y la falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B en adultos Jóvenes y medios. La inmunización de hepatitis B se realiza con el fin de evitar la infección natural ocasionada por el VHB, el cual posteriormente puede ocasionar insuficiencia, cirrosis o carcinoma hepático ^39,40. Generalmente la Organización Mundial de la Salud recomienda la vacunación preventiva a los neonatos dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento; y en adultos tres dosis conservando los intervalos de 0, 1 mes y 6 meses, por ello el Ministerio de Salud Pública se acogió a esta sugerencia incluyendo la vacuna preventiva de hepatitis B en el esquema nacional de vacunación, con el objetivo de generar memoria inmunológica a dicho virus de por vida en la población ⁴¹.

Estudios demuestran que existen elementos que ocasionan una menor o nula respuesta a la inmunización anti hepatitis B en el 30-40% de la población vacunada. Entre dichos factores se encuentran la edad, sexo, etnia, obesidad, antecedentes familiares, dosis de vacunación, infecciones, supresión inmune y ruta de vacunación ⁴. En el presente estudio se encontró una inmunidad total de 76% en jóvenes universitarios de los cuales el 49,8% tenían antecedente de inmunización con los tres esquemas de dosis que se implementan en Ecuador y el 50,2% sin antecedente de vacunación manifiesta.

En una investigación realizada por Wang y col. ⁴⁰ sobre factores que influyen en la respuesta inmunológica a la vacuna contra la hepatitis B en adultos, se determinó que hubo una respuesta inmunitaria más baja en aquellos pacientes de género masculino, ≥40 años, mientras que en el presente estudio el grupo etario con menor respuesta inmunitaria a la vacunación fue el masculino ≤20 años en comparación con los otros grupos de edad; resultando las mujeres con la tasa de inmunización más alta en ambos estudios. Cabe mencionar que en ese estudio, los participantes con sobrepeso (IMC ≥ 25 adultos frente a <25, RR: 1,56, IC del 95%: 1,12 a 2,17, I 2 = 77,3%, P <0,001) también mostraron una menor respuesta a la vacuna anti hepatitis B ⁴²; resultado semejante al presente estudio en el cual los pacientes con sobrepeso (IMC de 25-29,9) obtuvieron diferencias estadísticas (p=0,03) en comparación a los de normopeso en relación a la presencia o no de inmunidad al VHB.

Un estudio sobre la prevalencia de la cobertura de vacunación contra la hepatitis B y evidencia serológica de inmunidad entre niños y adolescentes nacidos en Estados Unidos de 1999 a 2016, realizado por Le y col. ⁴¹, determinó que aquellos adultos que fueron vacunados a una edad más temprana tenían seroprotección más alta a aquellos que fueron vacunados a una edad mayor; de la misma manera los títulos de anticuerpos anti hepatitis B disminuían con la edad, mientras que en esta investigación se registró el 50,2% de adultos sin antecedente de vacunación, el 36,9% presentó inmunidad, lo cual puede atribuirse a que se vacunaron en su etapa de neonato u olvidaron si se sometieron a alguna dosis antiVHB. No obstante, se considera alarmante que estudiantes universitarios del área de la salud no tengan inmunidad al VHB lo cual incrementa el riesgo biológico y la exposición en este grupo de riesgo.

Un estudio realizado por Filippelli y col. ⁴² sobre una actualización en vacuna contra la hepatitis B por vía intradérmica en pacientes que no responden, demostró que la respuesta inmunitaria tiende a disminuir en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1), en relación con los individuos sanos; mientras que en esta investigación se pudieron observar diferencias estadísticas significativas (p=0,0490), en el grupo con antecedentes de DM1 y DM2 al comparar con los individuos que manifestaron no tener antecedentes patológicos en su familia. En otro estudio realizado por Pérez Rodríguez ⁴³, sobre la respuesta serológica a la vacuna de hepatitis B en pacientes con enfermedad celíaca y DM1 se demostró que los títulos de anticuerpos HBs tienden a disminuir con el paso de los años en pacientes que padecen DM1, por lo que este grupo de adultos presenta alrededor del doble de riesgo de padecer enfermedades hepáticas crónicas. Por ello el comité de vacunas de EEUU ha recomendado la vacunación de refuerzo para hepatitis en adultos que padezcan DM1.

Un estudio realizado por López y Real ⁴⁴ sobre respuesta a la vacuna contra la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis crónica, determinó que no existe una diferencia considerable del IMC en pacientes que respondieron a la vacuna anti hepatitis B y los que no respondieron, sin embargo, en el presente estudio se encontró una diferencia considerable en la población adulta con sobrepeso que respondió a la inmunización en relación con los normo peso. La baja respuesta a la vacuna anti hepatitis B en personas con sobrepeso podría atribuirse a la distribución principal de la vacuna en la grasa y no en el músculo, lo que dificulta la absorción de la dosis y permite la desnaturalización del antígeno de la vacuna por acción enzimática ⁴².

En un estudio realizado en 2019 por Zimmermann y Curtis ^45,46 sobre factores que influyen en la respuesta inmunitaria a la vacunación, se observó que la edad es un factor influyente en la vacuna anti hepatitis B, mientras que en el presente estudio la edad no incidió en la presencia de inmunidad para hepatitis B; la vacuna aplicada a neonatos en su primer año de vida conllevó a respuestas de anticuerpos a un largo plazo más baja que aquellos que se administró en la infancia, esto se debe que a los neonatos tienen una baja producción de anticuerpos; sin embargo, son vacunados al nacer para minimizar el tiempo de susceptibilidad a las infecciones; de la misma manera la respuesta inmune es más bajas en los adultos mayores debido a la disminución rápida de los anticuerpos; los estudios y metanálisis demuestran que las mujeres tienen mayor respuesta de anticuerpos al VHB que los hombres, resultados que se corroboran en la presente investigación donde a pesar de no observarse diferencias por sexo, la frecuencia de inmunidad en mujeres fue más alta (66,7%).

La gliadiana es una porción proteica que está presente en el gluten, considerada como un agente toxico del mismo. El gluten es una proteína que está presente en el trigo, el centeno, la cebada u otros cereales, la cual es soluble en alcohol ^47,48. El sistema inmunológico de un individuo sensible a la gliadina origina anticuerpos antigliadina (AGA) que son el producto de la respuesta a proteínas del gluten. La alteración de la concentración sérica de los anticuerpos antigliadina puede conducir a la ayuda diagnóstica de varias patologías y enfermedades autoinmunes como psoriasis, esquizofrenia, enfermedad celíaca (80-90%), trastornos hepáticos autoinmunes (21,5%), enfermedad del tejido conectivo (9%), síndrome del intestino irritable (20%), sensibilidad al gluten no celíaca (50%) u otras y ha estado relacionado a la falta de respuesta al VHB en individuos no respondedores ⁴⁸. En el presente estudio se planteó asociar la presencia de anticuerpos AGA y otros factores identificados con la falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B en los adultos bajo estudio.

El estudio de Sima y col. ⁴⁸ realizado a 84 pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) y 88 con hepatitis B crónica (HBC), determinó que la prevalencia de los anticuerpos antigliadina en pacientes con HBC y HBI es relativamente alta (38%); mientras que el presente estudio se evidenciaron concentraciones significativamente elevadas (p=0,0001) de AGA en el suero de los adultos sin inmunidad al comparar con los que desarrollaron inmunidad al VHB, aunque la prevalencia de los AGA elevados en la población analizada fue de 35,5% de los adultos con y sin inmunidad al VHB.

Un estudio sobre la respuesta inmune normal o defectuosa a la vacuna contra la hepatitis B en pacientes con diabetes y enfermedad celíaca, realizado por Zanoni y col. ⁴⁹ a 69 pacientes con DM1, 42 con enfermedad celiaca (EC) y 79 sanos (CT), todos con vacunación previa anti hepatitis B; demostró que el 73%, 76% y 77% de pacientes respectivamente tenían anti-HBs positivo (>10 UI/L), por lo que no se detectaron diferencias significativas en el porcentaje de respondedores a las vacunas contra el VHB en los pacientes con DM1, EC y el grupo control; sin embargo, se encontró una diferencia estadísticamente significativa (p= 0,0068) en los niveles medios de HBsAb, que resultó más baja en los sujetos con DM1 (75 ± 149 UI/L) en comparación con los otros dos grupos (150 ± 263 - 169 ± 268 UI/L). La presente investigación evidenció que 26 adultos con inmunidad al VHB tenían familiares con antecedentes patológicos de DM (p=0,0490). Cabe mencionar que en el estudio de Zanoni y col. ⁴⁹ transformaron los títulos de anti-HBs mediante log 10 (R cuadrado = 0,0520, F = 5,13, p= 0,0068), evidenciando que los grupos respondieron a la vacuna HB de una manera diferente. Demostrando que el título de anti-HBs en DM1 fue significativamente (p= 0,966) menor que en los controles (p= 0,004) y en CD (p= 0,013). En cambio, no se detectaron diferencias significativas entre los controles y los pacientes con EC. En la presente investigación no fue posible la cuantificación de los HBs por lo se considera una limitación en el estudio. Sin embargo, surgen preguntas como que al ser los enfermos con DM un grupo de riesgo para la infección por VHB es de trascendental importancia aclarar cómo se comporta este grupo patológico frente a la vacuna del VHB, y de esta manera garantizar que quedan protegidos frente a este patógeno.

La asociación de las concentraciones séricas de AGA con la presencia o no de inmunidad al VHB como factores de riesgo descritos en la literatura en individuos no respondedores, evidenciaron mayores concentraciones en los individuos sin inmunidad al VHB, evidenciada tanto en mujeres y hombres (p=0,0002) al comparar con los que arrojaron inmunidad; sin embargo, al comparar entre los individuos inmunes que recibieron varias dosis o el esquema completo, las concentraciones de AGA fueron homogéneas entre ellos e incluso entre los individuos sin inmunidad. Llama la atención que en el grupo control sin inmunidad y sin antecedente de vacunación estas concentraciones fueron significativamente altas (p=0,0001) al comparar con los individuos con inmunidad sin antecedente de vacunación por lo que se presume que en este grupo están los jóvenes que no recordaron o manifestaron el antecedente. En el estudio de Passanisi y col. ^50,51 se recomienda aplicar dosis de refuerzo anti hepatitis B en pacientes con enfermedad celiaca, debido a que se registra baja o pérdida en la tasa de respuesta inmune al VHB.

En relación al IMC y las concentraciones de anticuerpos IgG antigliadina en el suero de adultos, se observó que resultaron muy homogéneas sin evidenciar diferencias estadísticas entre ellos, a excepción de los individuos con sobrepeso, donde se observaron concentraciones promedios más altas y significativas (p<0,0001) al compararlas con los individuos normopeso. Sería importante investigar sobre el papel de la grasa corporal y la pauta vacunal que debería seguirse en el grupo de pacientes no respondedores a la pauta inicial de vacunación. Distintos autores ya han abierto la puerta con la administración de dosis más elevadas de vacuna a estos pacientes y con el uso de la vacunación por vía intradérmica. Hay pocos estudios en este sentido y queda por aclarar cuál sería la estrategia óptima para garantizar la protección frente al VHB del mayor número posible de pacientes. Se conseguiría de esta manera aumentar la protección frente al VHB en estos individuos, con la importante repercusión epidemiológica que ello conlleva.

Se ha querido evaluar si las concentraciones séricas de AGA podrían estar relacionadas al desarrollo o no de inmunidad al VHB y si dentro de estos factores pudieran implicarse el grupo sanguíneo y factor Rh de los individuos y el antecedente de inmunización con otras vacunas. Esta posible relación no ha sido evaluada previamente. No obstante, se pudo evidenciar falta de asociación estadística entre estas variables, en vista de que las frecuencias y concentraciones séricas de AGA, fueron similares, tanto para los grupos sanguíneos y el factor Rh identificados en los individuos estudiados y con los antecedentes de vacunación con antipolio, anti influenza, triple bacteriana, triple viral y anti amarilica, con el desarrollo o no de la inmunidad antiVHB.

De acuerdo con los resultados obtenidos en la presente investigación se concluyó que los resultados muestran que las características demográficas como el sexo, etnia y la edad no incidieron en la presencia de inmunidad para hepatitis B en la población de adultos jóvenes y medios.

Se evidenció una alta inmunidad (76%) a través de la detección de anticuerpos anti antígeno de superficie del virus de hepatitis B (HBs), de los cuales la mitad de la población analizada estuvo asociada a antecedente de vacunación previa. Se considera muy grave que estudiantes universitarios del área de la salud no tengan inmunidad al VHB lo cual incrementa el riesgo biológico y la exposición en este grupo de riesgo incrementado.

La población analizada con inmunidad al virus de hepatitis B evidenció concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina dentro de los valores de referencia en el 50,7% de los adultos, mientras que el 35,5% de la población arrojaron concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina elevadas, asociadas a una hipo-respuesta frente a la vacuna antiVHB.

La presente investigación evidenció que el índice de masa corporal y los antecedentes familiares de diabetes mellitus tipo 1 y 2 en los jóvenes estudiados, pudieron estar asociados a la falta de respuesta inmunitaria a la vacuna anti hepatitis B.

Entre los factores identificados a la falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B estuvieron, el sexo, los antecedentes familiares y el índice de masa corporal al asociar con la concentración sérica de anticuerpos antigliadina obtenida y con el desarrollo o no de inmunidad al VHB, mientras que la etnia, grupo sanguíneo y factor Rh y antecedente con otras vacunas del programa nacional de inmunizaciones no arrojaron diferencias estadísticas entre los grupos.