EDITORIAL
Consideraciones sobre los nuevos
tratamientos para hemofilia.
Invest Clin 63(2): 111 - 113, 2022 https://doi.org/10.54817/IC.v63n2a00
La hemofilia es una enfermedad hemo-
rrágica que afecta aproximadamente a una
de cada 5 millones de personas en el mun-
do. Es causada por la mutación de un gen
ubicado en el cromosoma X, por lo cual los
varones sufren la enfermedad, tienen hijos
varones sanos e hijas que son portadoras
obligatorias de la misma. Cursa con mani-
festaciones hemorrágicas, cuya severidad de-
pende de la concentración plasmática de los
Factores VIII o IX de la coagulación sanguí-
nea; estas manifestaciones pueden ser tan
graves como la hemorragia intracraneal, tan
limitantes como las hemartrosis a repetición
y tan leves que la enfermedad puede pasar
desapercibida y no descubrirse hasta que se
produzca una injuria física o el paciente se
someta a un estudio de coagulación. Se co-
nocen tres tipos de hemofilia: la hemofilia A
por deficiencia del factor VIII, la hemofilia B
por deficiencia del factor IX y a la deficiencia
hereditaria de factor XI se la ha denominado
hemofilia C, aunque no está ligada al sexo y
por lo general es poco severa.
El papel del factor VIII en la hemofilia
A, se conoció a mediados del siglo XX, y has-
ta entonces el tratamiento de las crisis he-
morrágicas había consistido principalmente
de transfusiones más o menos frecuentes,
con todos los riesgos y dificultades que ello
implicaba. Una vez conocido que el FVIII o
el IX estaban ausentes o deficientes en la he-
mofilia, se hizo frecuente el uso de plasma
fresco congelado y del crioprecipitado. La
calidad de vida de los pacientes hemofílicos,
mejoró con la disponibilidad de concentra-
dos de factores VIII y IX y el uso de desmo-
presina en casos más leves. El desarrollo de
técnicas de laboratorio más precisas para la
cuantificación de los factores de coagulación
y para la determinación de anticuerpos neu-
tralizantes influyó en una terapia más certe-
ra; se instituyó el tratamiento profiláctico y
el uso de factor VII activado y complejo de
protrombina en los pacientes con inhibido-
res. Estos avances en el tratamiento, dismi-
nuyeron la frecuencia y severidad de las he-
morragias. Sin embargo, a pesar del enorme
beneficio de los concentrados, la necesidad
de administrarlos con frecuencia por vía en-
dovenosa, sigue siendo el gran inconvenien-
te, aparte de que llevan consigo el riesgo ya
mencionado, del desarrollo de anticuerpos
contra el factor administrado, y la posibili-
dad de transmisión de enfermedades infec-
ciosas tan graves como la hepatitis y el sín-
drome de inmunodeficiencia adquirida. Con
el desarrollo de los factores recombinantes,
se pudo obviar el riesgo de infecciones y me-
joró aún más la calidad de vida del paciente,
pero siguió la necesidad de las frecuentes
transfusiones y la posibilidad de desarrollar
anticuerpos neutralizantes1,2.
La búsqueda del tratamiento ideal, sin
los inconvenientes mencionados, no ha cesa-
do. Es así, como se han desarrollado los fac-
tores recombinantes de media vida alargada
(EHL-rFVIII y EHL-FIX), para disminuir la
frecuencia de las transfusiones3; la terapia
con transferencia en el hepatocito, de ge-
nes normales adenoasociados a vectores vi-
rales, que permite la producción endógena
del factor faltante, y por lo tanto, desaparece
la necesidad de transfusiones, puesto que se
admininistra una sola vez en la vida, por vía
endovenosa4; la inyección de una pequeña
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Investigación Clínica Vol. 63(2): 2022
molécula de ARN y (si RNA) que va dirigida
contra la antitrombina y que al eliminar este
importante anticoagulante natural, ayuda a
prevenir la hemorragia, con la ventaja de que
se administra por vía subcutánea5. En esta
misma dirección, de inhibir la anticoagula-
ción, se encuentra otro anticuerpo mono-
clonal, dirigido contra el inhibidor el factor
tisular de la coagulación6,7. Otro desarrollo
importante, es el de un anticuerpo humani-
zado, bioespecífico, contra los factores de
coagulación IX activado y X, que copia la ac-
tividad de cofactor del factor VIII activado.
Se administra por vía subcutánea, a pacien-
tes con hemofilia A e inhibidores, con una
frecuencia semanal y aparentemente con po-
cos efectos secundarios8.
La mayoría de estos novedosos tra-
tamientos, se encuentra en etapa experi-
mental, algunos de ellos ya en fase III. Se
conocen algunos efectos secundarios, unos
pueden causar reacciones en el sitio de la
inyección, microangiopatías trombóticas, al-
teraciones de la función hepática, etc. Sin
embargo, los efectos que pudieran causar
a largo plazo, especialmente en lo que con-
cierne a la terapia de transferencia de genes,
puesto que se transfiere un gen extraño que
va a permanecer en el huésped durante toda
la vida, no se conocen.
El desarrollo de estas nuevas terapias,
sin duda es altamente costoso y los laborato-
rios una vez culminada la etapa experimen-
tal y aprobado el producto, esperan recobrar
con creces la inversión. Teóricamente, el cos-
to tendría que ser asumido por el paciente.
Sin embargo, los países con un sistema sa-
nitario bien desarrollado, poseen estrategias
para enfrentar esta situación y el paciente
solo paga una pequeña fracción del costo y
a veces nada. Nuestro país, Venezuela, tal
como lo demuestra la minuciosa revisión de
Ruiz-Sáez8, cuenta con hematólogos de exce-
lencia que se mantienen al día con los nue-
vos hallazgos médicos y la evolución de las
diferentes terapias, pero no pueden trabajar
con las manos vacías. La situación del pa-
ciente hemofílico sigue siendo precaria, so-
bre todo si reside fuera de la capital. El tra-
tamiento profiláctico ya prácticamente, no
existe. A falta de concentrados de factores,
se ha vuelto a depender de los crioprecipi-
tados y el plasma fresco congelado; en otras
palabras, se ha regresado al tratamiento del
principio de la década de los años 70 en el
siglo XX. En situaciones de emergencia, los
familiares tienen que habilitar la forma de
conseguir los concentrados en la capital del
país, porque estos son escasos o no existen
en los Bancos de Sangre locales, mientras
tanto, los pacientes siguen corriendo el ries-
go de quedar incapacitados, o lo que es peor,
morir a consecuencia de una hemorragia.
María Diez-Ewald
ORCID 0000-0002-7161-5307
Editorial 113
Vol. 63(2): 111 - 113, 2022
Considerations on the new treatments for hemophilia.
The quality of life of the hemophilic patient, has improved significantly improved since
the treatment with factors VIII or IX concentrates started being applied. It was improved
further with the use of recombinant and extended half-life factor VIII and factor IX concen-
trates. Today, new therapies are emerging, that address the need of frequent intravenous
injections (mainly by the transference of a normal gene in the human hepatocyte) and the
presence of antibodies anti factors VIII or IX, or target the natural anticoagulant factors. All
of these new treatments will be expensive and probably not affordable by the poor countries
of the world. In Venezuela, the average patient with hemophilia, has great difficulty obtain-
ing human factor concentrates and has to rely on old treatments such as fresh frozen plasma
and cryoprecipitates.
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