DOI: https://doi.org/10.52973/rcfcv-e32140
Recibido: 23/07/2022 Aceptado: 19/08/2022 Publicado: 03/09/2022
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Revista Cientíca, FCV-LUZ / Vol. XXXII, rcfcv-e32140, 1 - 5
RESUMEN
El objetivo del presente estudio fue comparar el efecto de la
electroquimioterapia (EQT) más bleomicina local y sistémica, en
perros con neoplasias de diferentes orígenes celulares, los cuales
fueron atendidos en la Clínica Veterinaria “La Primavera” de la ciudad
de Quito, Pichincha, Ecuador, para lo cual se contó con 10 pacientes
caninos (Canis lupus familiaris). El diagnostico se realizó mediante
histopatología y citología, el cálculo volumétrico del tumor se obtuvo
mediante la fórmula para calcular el volumen tumoral [(a×b×c×(π/6)].
El tratamiento se basó en la administración de bleomicina 15 unidades
internacionales por metro cuadrado (UI·m
2
) de supercie corporal,
vía sistémica, e inltración intratumoral de bleomicina a la dosis
de 0,25 UI por centimetro cúbico (UI·cm
3
) de supercie tumoral,
considerando la alta selectividad de la bleomicina por las células
epiteliales y las características de vascularización tumoral, de forma
posterior se aplicaron pulsos eléctricos con una intensidad de 1.000
voltios por centimetro cuadrado (V·cm
2
), utilizando diferentes tipos
de electrodos. Veintiocho días (d) posteriores a la aplicación de la
terapia se logró reducir en un 50% las masas tumorales, logrando
una respuesta objetiva al tratamiento aplicado.
Palabras clave: Electroquimioterapia; bleomicina; local; sistémica;
oncología
ABSTRACT
The objective of the present study was to compare the effect of
electrochemotherapy (ECT) plus local and systemic bleomycin, in
dogs with neoplasms of different cellular origins, which were treated
at the “La Primavera” Veterinary Clinic in the City of Quito, Pichincha,
Ecuador. There were 10 canine patients (Canis lupus familiaris). The
diagnosis was made by histopathology and cytology, the volumetric
calculation of the tumor was obtained using the formula to calculate
the tumor volume [(a×b×c×(π/6)]. The treatment was based on the
administration of bleomycin 15 International Unit per square meter
(IU·m
2
) of body surface, systemic route, and intratumoral inltration of
bleomycin at a dose of 0.25 IU per cubic centimeter (IU·cm
3
) of tumor
surface. Considering the high selectivity of bleomycin for epithelial
cells and the characteristics of tumor vascularization, electrical
pulses were subsequently applied with an intensity of 1,000 volts
per square centimeter (V·cm
2
), using different types of electrodes.
Twenty eight days after the application of the therapy, the tumor
masses were reduced by 50%, achieving an objective response to
the applied treatment.
Key words: Electrochemotherapy; bleomycin; local; systemic;
oncology
Comparación de la aplicación sistémica vs. local de Bleomicina en perros
sometidos a electroquimioterapia
Comparison of the systemic vs. local application of Bleomicin in dogs undergoing
electrochemotherapy
Edison Gustavo Salazar-Acuña* , Edy Castillo-Hidalgo y Wiliam Moran-Obando
1
Universidad Católica De Cuenca, Cuenca, Azuay, Ecuador. *Correo electrónico: edison.salazar.60@est.ucacue.edu.ec
Aplicación de Bleomicina en perros sometidos a electroquimioterapia / Salazar-Acuña y col. ___________________________________________
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INTRODUCCIÓN
La electroquimioterapia (EQT) es un tratamiento utilizado como
herramienta terapéutica en Oncología Veterinaria y Humana, técnica
que se fundamenta en el uso de quimioterapéuticos a bajas dosis,
asociado a la aplicación de campos eléctricos de alta intensidad
de forma pulsada [18], la cual es adecuada para el tratamiento de
neoplasias cutáneas o incluso subcutáneas [8, 9], que no pueden
ser extraídas de forma quirúrgica [1, 13]. Esta metodología se basa
en la administración de quimioterapéuticos, ya sea por vía local o
sistémica, acompañada de un campo eléctrico en el área tumoral,
aumentando de esta forma la permeabilidad del fármaco aplicado
en el área tratada [6, 15, 17].
La bleomicina es un fármaco quimioterapéutico antineoplásico y/o
citotóxico, se clasica como antibiótico antitumoral y es producido
por un Streptomyces y separado en bleomicina a y b, la cual puede ser
administrada por vía sistémica, local o intratumoral a dosis de 15 UI·m
2
de supercie corporal [2, 7]. El diagnostico citológico se realiza por
punción y la conrmación diagnóstica a partir de biopsia del tejido
tumoral, mediante un estudio histopatológico, él cálculo volumétrico
del tamaño del tumor se realiza mediante el uso de la fórmula para
calcular el volumen tumoral que se expresa de la siguiente forma:
abc
6
###
r
bl
siendo: (a) ancho, (b) largo, (c) alto y (π / 6) constante [15].
La administración endovenosa (IV) lenta, de bleomicina a dosis de
15 UI·m
2
, permite una gran distribución del agente a la zona tumoral
en la mayoría de los pacientes [16], en tanto que la administración
del fármaco a nivel local (intratumoral) se debe realizar a dosis de
de 0,25 UI·cm
3
de volumen tumoral y, en múltiples aplicaciones con
el n de cubrir la totalidad de la masa [8, 15], no obstante sea cual
fuera la técnica de administración de bleomicina, a los ocho minutos
(min) posteriores a la administración del agente quimioterapéutico,
se debe proceder con la aplicación de la electroporación [19], cuyas
pulsaciones eléctricas no se deben prolongar un lapso de 45 min,
considerando que de forma posterior a este tiempo, es posible
que las zonas tratadas no cuenten con la concentración idónea de
bleomicina [1, 10].
TABLA I
Medidas de los tejidos tumorales, antes del tratamiento
Paciente
Volumen tumoral inicial Volumen cm
2
a (cm) b (cm) c (cm) 
Chavo 1,3 1,2 1,2 1,93
Fina 5,7 5,8 2,9 7,53
Jacinto 4,1 3,8 2,2 5,28
Jagger 5,6 5,0 3,4 7,32
Lili 3,6 2,9 2,7 4,81
Lucas 4,2 3,6 2,4 5,33
Luna 6,6 5,7 3,6 8,32
Pinki 3,5 2,9 1,6 4,18
Quijote 6,8 8,2 3,5 9,68
Zeus 4,8 3,8 3,6 6,38
a: ancho, b: largo, c: alto
MATERIALES Y MÉTODOS
El trabajo experimental se realizó en 10 pacientes caninos (Canis
lupus familiaris), de diferentes razas y edades, con una muestra
compuesta por 4 hembras y 6 machos, cuyo criterio de inclusión
fue la presencia de tumores cutáneos con signos de malignidad,
en los cuales se realizó el cálculo del volumen tumoral mediante la
siguiente fórmula: [a×b×c×(π/6)] (TABLA I).
TABLA II
Número de pacientes sometidos a tratamiento con bleomicina tanto, local vs. sistémica, su volumen tumoral inicial y post tratamiento
Paciente Edad Sexo Raza Diagnostico Ubicación Anatómica Tratamiento
Chavo 11 M Schnauzer Melanoma Escroto Local
Fina 2 H Mestizo Sarcoma de tejido blando Miembro posterior Local
Jacinto 8 M Mestizo Carcinoma de células escamosas Abdomen Local
Jagger 8 M Pastor inglés Melanoma Abdomen Sistémico
Lili 9 H Golden Retriever Mastocitoma Dorsal a los huesos del tarso Local
Lucas 7 M Mestizo Melanoma Cavidad oral Sistémico
Luna 5 H Golden Retriever Mastocitoma de alto grado Miembro posterior derecho Sistémico
Pinki 13 H Schnauzer Sarcoma de tejido blando Abdomen Local
Quijote 4 M Pitbull Carcinoma de células escamosas Miembro posterior izquierdo Sistémico
Zeus 8 M Mestizo Melanoma Cavidad oral Sistémico
Los pacientes seleccionados fueron sometidos a dos tratamientos:
T1, bleomicina sistémica a dosis de 15 UI·m
2
mas EQT con un tiempo
de espera de 8 min y T2, bleomicina local a dosis de 0,25 UI·cm
3
más
EQT sin tiempo de espera, las pulsaciones eléctricas en ambos casos
se prologaron por un lapso de 45 min.
Con el n de minimizar los cambios siológicos producidos por el
estrés, los tratamientos fueron bajo el uso de anestesia general en
los dos grupos experimentales (TABLA II).
Zeus (Melanoma en cavidad oral)
Zeus (post tratamiento sistémico)
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Protocolo anestésico
Para la inducción anestésica se utilizó propofol, vía IV, a dosis 3
miligramos/kilogramo (mg·kg
-1
), diazepam IV 0,5 mg·kg
-1
, en tanto que
la analgesia se realizó mediante un bolo de fentanilo IV 2 microgramos/
kilogramo (ug·kg
-1
), y el mantenimiento anestésico se realizó con
isourano (2%) [11].
1. Protocolo EQT más bleomicina sistémica (T1)
A cada unidad experimental se administró bleomicina sistémica
a dosis de 15 UI·m
2
, por vía IV lenta 30 a 45 segundos (seg), de forma
posterior un tiempo de esperar de 8 min, para permitir la difusión
del fármaco, pasado este periodo se instauró la electroporación que
consistió en un ciclo de 8 pulsos de 1.000 V·cm
2
y 100 microsegundos
de duración, a 10 hertz, para lo cual se utilizó un generador de pulsos
(electroporador) BTX ECM 830 Harvard Apparatus, (Alemania) y
un electrodo de 6 agujas, diseñado en el laboratorio de Sistemas
Complejos (LSC), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, de la
Universidad de Buenos Aíres (UBA), Argentina.
2. Protocolo EQT más bleomicina local (T2)
Para el tratamiento local, se inltró bleomicina intratumoral a
dosis de 0,25 UI·cm
3
, utilizando una aguja hipodérmica 23 Gauge de
0,6×25 milímetros (mm) y una jeringa de 3 cm
3
, comenzando desde el
centro del tumor y continuando hacia la periferia a 2 mm de distancia
cada punción, el criterio de aplicación y volumen a inyectar se basó
en múltiples inyecciones, con el n de proporcionar una cobertura
adecuada de la zona tumoral, e inmediatamente aplicamos los pulsos
eléctricos ya que la bleomicina está en sitio tumoral y no es necesario
esperar como se lo hace en la aplicación sistémica.
Luego de la intervención, todos los pacientes se retiraron al domicilio
con la indicación de administración amoxicilina/acido clavulánico a dosis
de 15 mg·kg
-1
cada 12 horas (h) y meloxicam 0,1 mg·kg
-1
cada 24 h [8, 16].
El diseño experimental fue un diseño de muestra delimitado y los
datos fueron analizados mediante la prueba de Kruskal-Wallis en el
software estadístico libre Jamovi [14].
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Los resultados obtenidos tras la aplicación de los dos tratamientos
permitieron obtener una respuesta parcial (RP) a la remisión tumoral,
según la clasicación de la Organización Mundial De La Salud (OMS)
para Medicina Humana [12], logrando a los 28 d posteriores a la
aplicación del tratamiento, una citorreducción equivalente a la mitad
del 90% de los casos (9 pacientes), mientras que en el paciente
restante se logró una respuesta completa (RC) de acuerdo a los
criterios de la OMS [12], es decir se eliminó la masa tumoral, esto
presumiblemente al tratarse de un tumor pequeño (1,3×1,2×1,2 cm),
en estadio inicial. Por lo tanto, la combinación de bleomicina más
EQT permitió una respuesta adecuada en el tratamiento oncológico
en caninos, obteniendo una buena respuesta terapéutica en los dos
tratamientos (TABLA III y FIGS. 1-6), datos que coinciden con los
reportados por Tellado [15].
De acuerdo a T1 y T2 en relación a la última medición del volumen
tumoral se determinó que, no hay diferencias signicativas (P= 0,347)
entre las dos terapéuticas empleadas.
A decir de Gargiulo y col. [4], la administración IV de bleomicina
es una técnica terapéutica segura, eciente en el tiempo y ecaz
TABLA III
Medidas de los tejidos tumorales, después del tratamiento
Paciente
Volumen tumoral inicial Volumen cm
2
a (cm) b (cm) c (cm) 
Chavo 0 0 0 0
Fina 2 2,1 0,8 2,56
Jacinto 1,8 2,6 0,8 2,72
Jagger 1,3 0,4 1,0 1,40
Lili 2,6 2,1 0,7 2,82
Lucas 1,4 1,2 0,5 1,60
Luna 3,8 3,5 1,5 4,60
Pinki 1,1 1,2 0,5 1,46
Quijote 3,2 5,0 1,3 4,97
Zeus 1,6 3,2 0,5 2,77
a: ancho, b: largo, c: alto
Luna (Mastocitoma de alto grado en miembro posterior
derecho)
Luna (post tratamiento local)
Lucas (Melanoma en cavidad oral)
Lucas (post tratamiento sistémico)
Aplicación de Bleomicina en perros sometidos a electroquimioterapia / Salazar-Acuña y col. ___________________________________________
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para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas
del labio inferior en humanos, el cual permite preservar el aspecto
estético, proporcionando una opción de tratamiento en pacientes
geriátricos al haber encontrado una respuesta objetiva en el 71,4% y
una respuesta completa en el 28,6% de los pacientes, siendo estos
resultados similares a los obtenidos en el presente ensayo.
Cemazar y Serge [3] en su estudio arma, que la principal diferencia
entre la EQT y otras terapias ablativas locales es que, la EQT combina
dos modalidades, la quimioterapia, más la aplicación de pulsos
eléctricos. Por lo tanto, las células tumorales están muriendo no
directamente debido a la aplicación de energía física, como en el caso
de otras terapias ablativas locales [5].
Pese a que la EQT es una herramienta alternativa en el tratamiento
de tumores y se destaca por su gran efectividad, mínima acción
invasiva y efecto local, convirtiéndose en un método estándar en el
tratamiento de tumores cutáneos, subcutáneos y orales en perros
(Canis lupus familiaris), gatos (Felis catus) y caballos (Equus caballus)
en Oncología Veterinaria, los estudios clínicos no son numerosos [5].
CONCLUSIONES
La EQT con bleomicina por vía sistémica (T1) o local (T2), permiten
una RP a los 28 d postratamiento en el 90% de los pacientes tratados,
en tanto que en el 10% se obtuvo un RC, poniendo en evidencia la
ecacia del tratamiento para diferentes neoplasias con características
de malignidad, lo cual permite sugerirlo como un método terapéutico
efectivo y conservador en pacientes oncológicos.
El éxito de la técnica, está basado en elección idónea del paciente
candidato a EQT; debiendo considerarse entre otros aspectos
los siguientes: características del tumor, ubicación, estadio,
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enfermedades concomitantes, permitiendo obtener un enfoque
selectivo del paciente.
En la presente investigación no se observa diferencia en la respuesta
de la EQT, con relación a la estirpe tumoral, dado que en todos los casos
se obtuvo una buena respuesta.
En la administración de EQT local, los mastocitomas presentaron,
un mayor grado de inamación frente a neoplasias epiteliales o
mesenquimales.
La EQT es una herramienta oncológica susceptible de ser aplicada
en todas las estructuras anatómicas del cuerpo del paciente,
contribuyendo a lograr la citorreducción de la masa tumoral y evitando
de esta forma la intervención quirúrgica.
AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecen a la Universidad Católica de Cuenca.
Conicto de intereses
Los autores declaran que no existe conicto de intereses en este
artículo.
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