Invest Clin 67(1): 45 - 56, 2026 https://doi.org/10.54817/IC.v67n1a04
Autor de correspondencia: Xiomara Moreno-Calderón. Cátedra de Bacteriología, Escuela de Bioanálisis. Facultad
de Medicina, Universidad Central de Venezuela, Caracas-Venezuela. Departamento de Microbiología, Instituto
Médico la Floresta, Caracas-Venezuela. Teléfonos: +58-0212-2846897; +58-0414-3722227.
E-mail: xmorenoc1356@gmail.com
Factores de virulencia y su efecto sobre
la sensibilidad a los fármacos antifúngicos
de Candida albicans causante de
vulvovaginitis candidiásica recurrente.
Xiomara Moreno-Calderón1,2, Angie Cantero-Alvarado3, María G. Vivas-Parababire4,
María M. Panizo-Domínguez5
1Departamento de Microbiología. Instituto Médico La Floresta, Caracas-Venezuela.
2Departamento de Microbiología. Cátedra de Bacteriología. Facultad de Medicina,
Escuela de Bioanálisis. Universidad Central de Venezuela, Caracas-Venezuela.
3Veneurgencias CA, Laboratorio. Caracas-Venezuela.
4Departamento de Virología. Laboratorio de Pruebas Especiales Hepatitis y SIDA.
Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”,Caracas, Venezuela
5Cátedra de Salud Pública, Escuela de Bioanálisis. Facultad de Medicina, Universidad
Central de Venezuela, Caracas-Venezuela.
Palabras clave: Candida albicans; Vulvovaginitis; Virulencia; Susceptibilidad;
Fluconazol; Voriconazol; Anfotericina B.
Resumen. La vulvovaginitis candidiásica (VVC) recurrente es causada
principalmente por Candida albicans. Se valoró la actividad de fosfolipasas,
proteasas, hemolisinas y biopelículas como factores de virulencia en C. albicans
causante de VVC recurrente y sus efectos en la sensibilidad a los antifúngicos
a fin de aportar en el conocimiento de los factores de virulencia y su influencia
sobre la sensibilidad a los antifúngicos. Se analizaron 22 cepas de C. albicans
aisladas de pacientes con VVC recurrente que acudieron al Departamento de
Microbiología del Instituto Médico La Floresta, Caracas–Venezuela, desde julio
2023 hasta junio de 2024. Se determinó la actividad de fosfolipasas, proteasas,
hemolisinas y la formación de biopelículas, así como el perfil de sensibilidad por
concentración mínima inhibitoria para fluconazol, voriconazol y anfotericina B
por Vitek 2 Compact® mediante la tarjeta AST-YSO1®. El 100% de las cepas
produjeron hemolisinas, 77% presentó actividad fosfolipasa y el 27,3% expresó
proteasas. El 82% de las cepas tuvo capacidad de formar biopelículas. El 82% de
las cepas fueron resistentes a fluconazol, 73% presentó resistencia a voricona-
zol y el 100% fue sensible a anfotericina B. No hubo relación estadísticamente
significativa entre los tres fármacos ensayados con los factores de virulencia
estudiados. Los factores de virulencia participan en las diferentes etapas de la
infección y se asocian al cuadro clínico de la VVC recurrente, pero son variables
independientes al perfil de sensibilidad antifúngica.
46 Moreno-Calderón y col.
Investigación Clínica 67(1): 2026
Virulence factors and their effect on antifungal sensitivity
of Candida albicans causing recurrent vulvovaginal
candidiasis.
Invest Clin 2026; 67 (1): 45 – 56
Keywords: Candida albicans; Vulvovaginitis; Virulence; Susceptibility; Fluconazole;
Voriconazole; Amphotericin B.
Abstract. Candidal vulvovaginitis (CVV) is mainly caused by Candida albi-
cans. The activities of phospholipases, proteases, hemolysins, and biofilms were
evaluated as virulence factors in C. albicans causing recurrent CVV, and their
effects on antifungal susceptibility were assessed to understand their influence
on antifungal sensitivity. A total of 22 C. albicans strains isolated from patients
with recurrent CVV who attended the Microbiology Department of the La Flo-
resta Medical Institute, Caracas–Venezuela, from July 2023 to June 2024 were
analyzed. Phospholipase, protease, and hemolysin activity, along with biofilm
formation and the minimum inhibitory concentration (MIC) susceptibility pro-
files for fluconazole, voriconazole, and amphotericin B, were determined using
the Vitek 2 Compact® assay with the AST-YSO1® card. All strains produced
hemolysins; 77% exhibited phospholipase activity, and 27.3% expressed prote-
ases. 82% were capable of forming biofilms. Resistance rates were 82% for flu-
conazole and 73% for voriconazole; all strains were susceptible to amphotericin
B. There was no statistically significant relationship between the three drugs
tested and the virulence factors studied. Virulence factors are independent vari-
ables in the antifungal susceptibility profile but participate in different stages
of infection and are associated with the clinical presentation of CVV.
Recibido: 18-08-2025 Aceptado: 29-01-2026
INTRODUCCIÓN
Entre las causas más comunes de asis-
tencia a la consulta ginecológica se en-
cuentra la vulvovaginitis, observándose ac-
tualmente una elevada incidencia de esta
infección causadas por levaduras del género
Candida 1.
La vulvovaginitis candidiásica (VVC) es
una infección común del aparato reproduc-
tor femenino, causada principalmente por el
hongo polimórfico complejo Candida. albi-
cans, que forma parte de la microbiota hu-
mana habitual, por lo que suele colonizar el
canal vaginal sin producir síntomas. Sin em-
bargo, puede actuar como patógeno oportu-
nista bajo ciertas condiciones al alterarse el
ambiente vaginal, favoreciendo el crecimien-
to excesivo del hongo 2,3, entre otras causas
se describen los cambios de pH, alteración
en el metabolismo de carbohidratos, trata-
miento con antimicrobianos y/o corticoste-
roides, embarazo e inmunodeficiencias 4,5.
La VVC es la infección por Candida spp.
con mayor prevalencia y se estima que afec-
ta aproximadamente al 75% de la población
femenina por lo menos una vez en su vida 2.
Los principales síntomas incluyen ardor, dolor,
prurito, enrojecimiento de la vulva y presencia
de flujo vaginal grumoso; éstos suelen intensi-
ficarse durante la etapa premenstrual, cuando
se incrementa la acidez en la vagina 2,3,6.
Virulencia y sensibilidad a antifúngicos de Candida albicans 47
Vol. 67(1): 45 - 56, 2026
La virulencia de Candida albicans, es-
pecíficamente la capacidad de formar mice-
lio verdadero, producir enzimas hidrolíticas
y biopelículas, contribuyen a la adherencia
y posterior invasión y persistencia en el epi-
telio vaginal 1,7, lo que incide negativamente
en el bienestar de las mujeres con VVC 6,8,9.
Por lo tanto, con la finalidad de disminuir el
malestar ocasionado por los síntomas de la
infección, lo más común es que se suminis-
tre tratamiento de forma empírica, sin rea-
lizar el estudio microbiológico que incluya
toma de la muestra, cultivo y pruebas de sen-
sibilidad a los antifúngicos. El fluconazol se
utiliza usualmente como primera opción de
tratamiento, no obstante, la exposición pro-
longada a este antifúngico ha sido un factor
desencadenante para el desarrollo de la re-
sistencia, lo cual se traduce en falla terapéu-
tica y episodios recurrentes de la infección
observados en la actualidad 10-12.
Con lo anteriormente descrito, nos
preguntamos si existe relación entre la ex-
presión de factores de virulencia en cepas
de C. albicans y la alteración del perfil de
sensibilidad a los principales antifúngicos
utilizados para tratar la vulvovaginitis candi-
diásica recurrente. En Venezuela se han rea-
lizado investigaciones sobre la expresión de
los factores de virulencia de C. albicans, en
especial de las enzimas proteolíticas, lipasas
y la capacidad de formar biopelículas 1,13. Sin
embargo, son escasos los estudios que se han
centrado en investigar la posible influencia
de estos factores en la expresión de la sen-
sibilidad o resistencia a los antifúngicos. El
propósito de este trabajo fue valorar la acti-
vidad de fosfolipasas, proteasas, hemolisinas
y biopelículas como factores de virulencia y
sus efectos en la sensibilidad a los antifúngi-
cos en C. albicans causante de vulvovaginitis
candidiásica recurrente.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio descriptivo, prospectivo y trans-
versal con una muestra finita, intencional y
no probabilística, conformada por 22 cepas
de C. albicans aisladas de pacientes con VVC
recurrente que acudieron al Departamento
de Microbiología del Instituto Médico La
Floresta Caracas-Venezuela, solicitando cul-
tivo de secreción vaginal y cepas provenien-
tes de Clínica El Ávila, Clínica Santa Sofía y
Centro Médico Docente La Trinidad, aisladas
de pacientes con VVC recurrente que fueron
derivadas para verificación de su identifica-
ción taxonómica y pruebas de sensibilidad
a los antifúngicos, durante julio 2023 hasta
junio 2024.
La investigación cumple con los princi-
pios bioéticos establecidos en la Declaración
de Helsinki y en las Directrices Internacio-
nales para la Investigación Médica de la Or-
ganización Mundial de la Salud. Se obtuvo el
consentimiento informado de los participan-
tes y se mantuvo la confidencialidad de los
datos. La investigación fue aprobada por el
Comité de Bioética de la Escuela de Bioaná-
lisis de la Universidad Central de Venezuela.
Identificación de las cepas
Los aislados identificados como com-
plejo Candida albicans fueron preservados
en agua destilada por Método de Castella-
ni 14 y guardados a temperatura ambiente
hasta el momento de realizar el estudio ex-
perimental. Posteriormente estos aislados
se inocularon en agar Sabouraud dextrosa
(ASD, Oxoid®-USA) y se incubaron durante
24-48 h a 35 °C, para constatar su viabili-
dad y pureza. La identificación taxonómi-
ca se realizó mediante pruebas fenotípicas
como resistencia a la cicloheximida (agar
Mycosel, Oxoid®), producción de pigmento
en agar cromógeno (CHROMagar, Oxoid®),
visualización de la morfología microscópica
en agar harina de maíz e identificación auto-
matizada mediante el equipo Vitek 2 Com-
pact® (bioMérieux, Marcy-l’Étoile, Francia).
Determinación de la actividad
de la fosfolipasa
La actividad de la fosfolipasa se determi-
nó por el método semicuantitativo en placa
de ASD suplementado con yema de huevo (AS-
48 Moreno-Calderón y col.
Investigación Clínica 67(1): 2026
DYH) descrito por Echeverría et al. 15. Cada
cepa de C. albicans fue inoculada en lugares
distantes del medio por triplicado e incubada
a 35 °C ± 2. Posterior a su crecimiento, se
midió con una regla la zona densa y blanca
de la hidrólisis bien definida, generada por la
actividad enzimática de la levadura a las 24,
48 y 72 h. Se calculó el índice de actividad
enzimática (Pz) dividiendo el diámetro de
crecimiento de la colonia entre el diámetro
de la zona de hidrólisis enzimática 16. El índi-
ce Pz puede tomar valores que van de cero a
uno, correspondiendo aquellos más próximos
a cero a niveles máximos de actividad enzi-
mática, mientras que los índices con valores
próximos o iguales a uno son indicativos de
un bajo nivel o ausencia de actividad, respec-
tivamente, de la siguiente forma: 1 (Sin acti-
vidad enzimática); 0,90-0,99 (+); 0,80-0,89
(++); 0,70-0,79 (+++); ≤ 0,69 (++++) 16.
Determinación de la actividad de proteasa
La actividad de proteasa se determinó
mediante el ensayo de Aoki et al. 17, inocu-
lando cada una de las cepas en lugares di-
ferentes en un medio agar base de carbono
para levaduras (1,17%) suplementado con
0,2% de albúmina de suero bovino (YCB-
BSA), por triplicado, y se incubaron a 35 °C
± 2. Los diámetros de las colonias y de las
zonas de precipitación generadas por la acti-
vidad enzimática se midieron a las 24, 48, 72
h, hasta los 7 d. Las mediciones, los cálculos
de la actividad proteolítica y la interpreta-
ción se realizaron de acuerdo con el método
de Price et al. 16, descrito anteriormente.
Para valorar la actividad de las fosfoli-
pasas y proteasas se utilizaron como control
de referencia las cepas Pichia kudriaavzevii
(Candida krusei) ATCC® 625818, Candida
parapsilosis ATCC® 22019, Candida albi-
cans ATCC® 28367, Candida albicans 36801
y Candida parapsilosis ATCC® 22019.
Determinación de la actividad
de la hemolisina
La actividad hemolítica se evaluó con
modificaciones de las técnicas descritas por
De Melo et al. 19 y Ortolan et al. 20 en cuanto
a la procedencia de la sangre y porcentaje de
glucosa, en ASD más sangre humana fresca
al 5%. Los ensayos se realizaron por tripli-
cado y se incubaron a 35°C ± 2. La lectura
fue realizada a las 24 y 48 h. La presencia
de hemólisis beta (total) o alfa (parcial) fue
considerada como un resultado positivo. La
actividad hemolítica (Índice hemolítico, IH)
se midió dividiendo el diámetro de la colonia
entre la zona de hemólisis más el diámetro
de la colonia, siguiendo la metodología des-
crita por de Paula Menezes et al. 21. La in-
terpretación del IH fue la siguiente: negati-
vo (IH=1); moderado (IH= < 1-0,63); alto
(IH= ≤0,63).
El control de calidad para la presencia
de actividad hemolítica se utilizó la cepa
ATCC®: Staphylococcus aureus y para la
confirmación del complejo género/especie
de C. albicans se utilizó la cepa Candida al-
bicans ATCC® 10231.
Determinación de la formación
de biopelículas
• Preparación del inóculo para el análi-
sis de biopelículas. De los aislados obte-
nidos, previa verificación de viabilidad
y pureza, se preparó una suspensión
en solución salina estéril al 0,85%, con
una turbidez de 0,5 en la escala McFar-
land (1-5 x106 UFC/mL). 200 µL de la
suspensión se colocaron en 19,8 mL de
caldo infusión cerebro corazón (BHI,
Oxoid®), obteniendo así una dilución
1:100 22.
• Método en microplacas de poliestire-
no. Se utilizaron microplacas de titu-
lación de poliestireno (MPS) de fondo
plano, en cuyos pocillos se añadieron
200 µL de la dilución en caldo BHI
1:100, siguiendo la metodología adap-
tada para Candida spp. por Moreno et
al. 22. Cada aislado se estudió por tri-
plicado. Para la interpretación de los
resultados, se utilizó la metodología
estadística establecida por Stepanovic
Virulencia y sensibilidad a antifúngicos de Candida albicans 49
Vol. 67(1): 45 - 56, 2026
et al. 23, para la cuantificación de bio-
películas en Staphylococcus adaptada a
microorganismos fúngicos; las mismas
fueron clasificadas, realizando las lec-
turas por densidad óptica (DO) a 490
nm, como: no formadoras (DO < DOc),
poco formadoras (DOc < DO < 2DOc),
moderadamente formadoras (2DOc <
DO < 4DOc) y fuertemente formadoras
(4DOc < DO). DOc (punto de corte o
cut-off). Se utilizaron como controles
positivos para la formación de biope-
lículas las cepas C. albicans ATCC®
28367, C. albicans 36801.
Perfil de sensibilidad a los antifúngicos
por Vitek 2 Compact®
Las tarjetas AST YSO1® del sistema Vitek
2 Compact® contienen una serie de dilucio-
nes seriadas para anfotericina B (0,25 a 16 µg/
mL), voriconazol (0,125 a 8 µg/mL) y flucona-
zol (1 a 64 µg/mL) y se siguieron las recomen-
daciones del fabricante para la ejecución de las
pruebas de sensibilidad 24. La interpretación
de la concentración mínima inhibitoria (CMI)
de fluconazol y voriconazol se realizó tomando
en cuenta los puntos de corte clínico del docu-
mento CLSI 25, mientras que para la interpre-
tación de la CMI de anfotericina B se tomaron
en consideración los puntos de corte sugeridos
por Pfaller et al. 26. Para el control de calidad en
la identificación del complejo C. albicans (gé-
nero y especie) se utilizó la cepa C. albicans
ATCC® 10231.
Métodos estadísticos
Las variables se describieron utilizando
estadística descriptiva y medidas de tenden-
cia central. Se utilizó la prueba de Kolmo-
gorov-Smirnov para verificar la normalidad
de los datos cuantitativos. Se utilizaron
pruebas estadísticas no paramétricas. Para
determinar la correlación entre las variables
sensibilidad a los antifúngicos y los factores
de virulencia se utilizó la prueba exacta de
Fisher y la prueba de correlación de rangos
de Spearman. La fuerza de la correlación de
los datos pareados se interpretó con el coe-
ficiente de correlación de Spearman (rs). Se
consideró un valor de p ≤ 0,05 como signi-
ficancia estadística. El análisis estadístico se
realizó utilizando el programa Statgraphics
19® Centurion.
Una limitante del estudio es la cantidad
de cepas evaluadas (n=22).
RESULTADOS
Las pacientes con vulvovaginitis candidiá-
sica (VVC) recurrente estaban en edad repro-
ductiva, con edades comprendidas entre 24 y
45 años y una media de 31,5 años. De las 22
cepas analizadas, 17 cepas (77%) expresaron
actividad de fosfolipasas como se muestra en la
Fig. 1 A y 1 B, seis cepas (27,3%) fueron capa-
ces de producir proteasas (Fig. 1 C y D) y todas
las cepas de C. albicans evaluadas produjeron
hemolisinas (Fig. 1 E y F). A nivel general, eva-
luando la actividad de estas tres enzimas en
los aislados estudiados, 17 (77%) expresaron
dos de las enzimas analizadas al mismo tiem-
po (fosfolipasas y hemolisinas), tres aislados
(13,6%) presentaron las tres enzimas de mane-
ra simultánea y solo un aislado (4,5%) expresó
actividad hemolítica alta; los demás presenta-
ron actividad hemolítica moderada.
La mayoría de las cepas (82%) estu-
diadas formaron biopelículas, siendo clasi-
ficadas como formadoras débiles, cuya DO
estuvieron dentro del rango entre 0,1013-
0,2024, clasificadas de acuerdo con el valor
de la media de las tres lecturas, mientras que
el 18% (cuatro cepas) no formó biopelículas
conforme a los rangos de DO obtenidos.
De los 22 aislados analizados, 18 cepas
fueron resistentes a fluconazol, mientras
que cuatro presentaron sensibilidad depen-
diente de la dosis. En cuanto a la sensibili-
dad a voriconazol, sólo uno de los aislados
fue sensible, cinco aislados presentaron un
rango intermedio, mientras que 16 fueron
resistentes. No obstante, todos los aislados
fueron sensibles a anfotericina B como anti-
fúngico de amplio espectro, como se observa
en la Tabla 1.
50 Moreno-Calderón y col.
Investigación Clínica 67(1): 2026
La prueba de correlación de rangos de
Spearman no pudo ser aplicada para correla-
cionar los factores de virulencia y los resulta-
dos obtenidos con la anfotericina B, debido
a que todas las cepas de C. albicans ensaya-
das fueron sensibles a este antifúngico. Sin
embargo, se pudo aplicar la prueba exacta
de Fisher, mostrando que la asociación entre
las variables no fue significativa.
DISCUSIÓN
Candida albicans es el principal agente
causal de VVC, enfermedad muy frecuente
que afecta aproximadamente al 75% de las
mujeres en edad fértil al menos una vez en
su vida 2. El desarrollo de la candidiasis se
asocia con una inmunosupresión del hués-
ped, así como con los cambios transcripcio-
nales del hongo en respuesta a un entorno
Tabla 1. Rangos y parámetros estadísticos de sensibilidad de Candida albicans
a tres antifúngicos por el sistema Vitek 2 Compact®.
Antifúngico Rangos
(µg/mL) MG M DE Porcentaje (%)
S SDD I R
FZ 4 - 64 17,91 64,00 23,77 - 18 - 82
VO 0,12 - 16 2,15 1,00 3,45 4 - 23 73
AB 0,12 - 1 0,40 0,50 0,22 100 - - -
FZ: fluconazol. VO: voriconazol. AB: anfotericina B. MG: media geométrica. M: moda. DE: desviación estándar. S:
sensibilidad. SDD: sensibilidad dependiente de la dosis. I: intermedio. R: resistente.
Fig. 1. Actividad de los factores de vi-
rulencia de C. albicans aisla-
das de secreciones vaginales
de pacientes con VVC recu-
rrente. A: actividad fosfolipa-
sa negativa en ASDYH. B: ac-
tividad fosfolipasa positiva en
ASDYH. C: actividad proteasa
negativa en YCB-BS. D: activi-
dad proteasa positiva en YCB-
BSA. E: actividad hemolítica
negativa en ASD más sangre
humana fresca al 5%. F: ac-
tividad hemolítica positiva
en ASD más sangre humana
fresca al 5%. VVC: vulvovagi-
nitis candidiásica; ASD: agar
Sabouraud dextrosa; ASDYH:
ASD suplementado con yema
de huevo; YCB-BS: agar base
de carbono para levaduras su-
plementado con albúmina de
suero bovino.
Virulencia y sensibilidad a antifúngicos de Candida albicans 51
Vol. 67(1): 45 - 56, 2026
cambiante del huésped que están práctica-
mente ausentes durante la colonización, fa-
voreciendo la transición de comensal a pató-
geno 27, incrementándose la carga fúngica y
la alteración de la microbiota vaginal (dismi-
nución de Lactobacillus spp. o alteración en
la distribución de las especies). Esto a su vez
promueve la formación de hifas que pueden
penetrar directamente las células epiteliales
de la mucosa vaginal o desarrollarse entre
las uniones intercelulares, lo cual genera
daño y produce consecuentemente una res-
puesta inflamatoria que se asocia a la apa-
rición de las manifestaciones clínicas de la
infección 28.
Las enzimas hidrolíticas que degradan
los fosfolípidos presentes en la membrana de
la célula fúngica. Las fosfolipasas, permiten
la invasión de la célula al tejido del huésped,
causando un importante daño tisular 11. En
este estudio, las cepas con actividad fosfo-
lipasa fueron similares a las obtenidas por
Samaranayake et al. 29, donde el 79% de las
cepas de C. albicans analizadas presentaron
actividad fosfolipasa; y discordantes con los
obtenidos por Panizo et al. 14, donde el 100%
de las cepas de C. albicans mostraron activi-
dad fosfolipasa.
Por otra parte, enzimas como las pro-
teasas favorecen la colonización, invasión de
tejidos y evasión del sistema inmunológico
al degradar proteínas de defensa 11. Estudios
como los de Pandey et al. 30, hallaron que C.
albicans mostró fuerte actividad de la pro-
teasa en un 93,75% 30; igualmente Sriphan-
nam et al. 11, y Panizo et al.13, reportaron que
el 100% de las cepas de C. albicans anali-
zadas presentaron actividad de la protea-
sa, estos resultados fueron diametralmente
opuestos a los obtenidos en el presente es-
tudio, donde sólo el 27,3% de los aislados
analizados presentó actividad proteasa. Las
diferencias observadas con respecto a la ac-
tividad fosfolipasa y proteasa pudieran estar
relacionadas con varios factores tales como:
variaciones en el tiempo de la incubación, la
fórmula de preparación del medio de cultivo
y/o el lugar de procedencia de las muestras
biológicas utilizadas para el aislamiento de
C. albicans en cada estudio. De igual forma,
es importante destacar que la patogenia de
C. albicans también está asociada a factores
dependientes del huésped y no se relaciona
con un único factor de virulencia, sino con el
conjunto de éstos 31.
Otro mecanismo de virulencia de C. al-
bicans es la producción de enzimas hemo-
líticas capaces de lisar glóbulos rojos, des-
componer la hemoglobina y liberar el hierro,
promoviendo así la supervivencia a largo pla-
zo de Candida y la invasión por parte de las
hifas a los tejidos del hospedador 21,32. El 100
% de las cepas estudiadas fueron capaces de
producir hemolisinas, lo cual se relaciona
con la investigación realizada por de Paula
et al. 33 quienes observaron que la mayoría de
las cepas de C. albicans (71,4%) expresaron
alta actividad hemolítica y, además, refleja-
ron mayor capacidad para producir hemoli-
sinas con respecto a otras especies de Can-
dida estudiadas. Sin embargo, en la presente
investigación la mayoría de las cepas (95%)
presentó un índice hemolítico moderado y
sólo una cepa (4,5%) presentó una actividad
hemolítica alta. En otro estudio, realizado
por Pakshir et al. 34, también se observó acti-
vidad hemolítica en todos los aislados de C.
albicans analizados.
La formación de biopelículas como me-
canismo de virulencia en C. albicans permite
la unión compacta a superficies vivas o iner-
tes, colonización de tejidos, incremento de
la patogenicidad, cooperación metabólica,
captura de nutrientes y comunicación célula
a célula, aumentando de esta forma su tole-
rancia a ambientes hostiles y al tratamiento
antifúngico 35. Moreno et al. 22, estudiaron la
capacidad de formación de biopelículas en
19 aislados provenientes de secreciones vagi-
nales, informando que todos fueron capaces
de formar biopelículas, donde 14 (73,7%)
fueron formadoras débiles, dos (10,5%) for-
madoras moderadas y tres (15,8%) formado-
ras fuertes 1.
52 Moreno-Calderón y col.
Investigación Clínica 67(1): 2026
El presente estudio el 82% de las cepas
estudiadas formaron biopelículas y todas
fueron clasificadas como formadoras débiles.
De forma similar, de Paula et al. 33, registra-
ron que el 86,5% de las cepas de C. albicans
estudiadas fueron capaces de producir bio-
películas, cuya clasificación fue: 42,8% como
formadoras débiles y 42,8% como formado-
ras moderadas. Así mismo, Morales-López et
al. 36, informaron que de 300 aislamientos de
C. albicans, 246 resultaron positivos a la for-
mación de biopelículas: 85 aislados (28%) se
clasificaron como fuertemente formadores;
86 (29%) como formadores moderados y 74
(25%) como formadores débiles. C. albicans
tiene un amplio potencial para formar bio-
películas, propiciando la invasión y disemi-
nación de la infección, ya que confiere pro-
tección a las levaduras dentro de las capas
más internas de las mucosas, impidiendo la
penetración de los antifúngicos y su efecto
farmacológico, favoreciendo la superviven-
cia del hongo y la aparición de episodios re-
currentes de la infección 35,37.
La resistencia a los antifúngicos es un
tema de gran preocupación, en especial la
resistencia a los azoles como el fluconazol,
que es el más utilizado para el tratamiento
de la candidiasis. La resistencia a los anti-
fúngicos ocurre con frecuencia en entornos
clínicos y puede estar relacionado a factores
como la exposición prolongada a estos fár-
macos 7,37. Además, se ha demostrado que la
resistencia a los azoles trae como resultado
una estimulación de los factores de virulen-
cia dependiendo de la especie 38. Los resulta-
dos obtenidos de las pruebas de sensibilidad
a los antifúngicos son similares a un estudio
realizado por Moreno et al. 1, donde encon-
traron que de los 19 aislados de C. albicans
provenientes de secreciones vaginales, todos
fueron sensibles a anfotericina B, mientras
que el 89,5% presentaron elevada resistencia
a los azoles evaluados (voriconazol, itracona-
zol y fluconazol), enfatizando que el fluco-
nazol exhibió el mayor porcentaje de cepas
resistentes.
La elevada resistencia a los azoles se
puede asociar a una exposición prolongada
de C. albicans a fluconazol. Por otra parte, la
anfotericina B podría ser una alternativa tera-
péutica para tratar la VVC, sin embargo, este
antifúngico no posee presentación oral 1. La
nistatina, que también es un polieno, tiene
presentación tópica, por lo cual pudiera ser
utilizada como segunda opción de tratamien-
to en pacientes con VVC recurrente 1,6.
Las cepas de C. albicans ensayadas
frente a fluconazol resultaron sensibles de-
pendientes de la dosis (SDD) y resistentes
(R), mientras que frente a voriconazol fue-
ron intermedias (I) y R; ninguna mostró
sensibilidad a los antifúngicos, por lo tanto,
los resultados de la CMI no poseen una dis-
tribución normal en términos estadísticos,
al igual que la anfotericina B, ya que todas
las cepas ensayadas fueron sensibles al anti-
fúngico y, al no obtener cepas resistentes, la
distribución de las CMI tampoco es normal.
Probablemente por esta razón, no se obser-
varon los resultados reportados en la litera-
tura donde los factores de virulencia están
relacionados a la resistencia antifúngica 7,38.
Además la muestra fue muy pequeña, inten-
cional y no probabilística de pacientes con
VVC recurrente, en estas pacientes, C. albi-
cans suele expresar resistencia secundaria a
fluconazol, debido a que es el tratamiento
de primera elección indicado con frecuencia
para la afección de VVC 10,39. El uso reitera-
do de fluconazol genera presión selectiva en
la microbiota vaginal, seleccionando resis-
tencia secundaria, y dicha presión selectiva
también genera la presencia de otras espe-
cies de Candida causantes de VVC 40,41.
La resistencia a fluconazol puede indu-
cir resistencia cruzada a otros azoles que se
utilizan como opciones de tratamiento alter-
nativo en la VVC, como voriconazol e itraco-
nazol 42. Esto se pudo observar en los resul-
tados obtenidos al ensayar las cepas de C.
albicans a fluconazol y voriconazol, similares
a los encontrados por Moreno et al. 1, quie-
nes demostraron estadísticamente la presen-
Virulencia y sensibilidad a antifúngicos de Candida albicans 53
Vol. 67(1): 45 - 56, 2026
cia de reacción cruzada en cepas de C. albi-
cans aisladas de secreciones vaginales.
Finalmente, los resultados obtenidos
evidenciaron que los factores de virulencia
como las fosfolipasas, hemolisinas, forma-
ción de biopelículas y en menor grado la
presencia de proteasas, son factores de viru-
lencia que están presentes en las cepas C.
albicans evaluadas. Aunque no se encontró
una relación directa de estos factores con la
resistencia al fármaco de primera línea, el
fluconazol, ni tampoco con voriconazol, es-
tos hallazgos podrían haber estado influen-
ciados por el tamaño de la muestra, por lo
tanto, es necesario aumentar el número de
esta e incluir cepas de C. albicans sensibles
a los antifúngicos azólicos. La expresión de
los factores de virulencia de C. albicans estu-
diados se considera independiente a la sen-
sibilidad antifúngica; su papel es generar un
efecto estimulante que permite con mayor
facilidad la invasión, multiplicación y daño a
los tejidos del hospedador por parte del hon-
go, produciendo el cuadro clínico de VVC
recurrente, sin estar asociado con la presen-
cia de resistencia a los fármacos azólicos.
Se sugiere continuar con esta investigación
valorando un mayor número de aislados que
incluyan cepas con sensibilidad y resistencia
a los azoles para definir si los factores de vi-
rulencia analizados están relacionados con
la resistencia a los antífúngicos como lo han
descrito otros autores.
Financiamiento
Este estudio ha sido financiado por el
Departamento de Microbiología del Institu-
to Médico La Floresta y con fondos internos
de la Cátedra de Bacteriología de la Escuela
de Bioanálisis de la Universidad Central de
Venezuela.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflic-
tos de intereses.
Número ORCID de los autores
• Xiomara Moreno Calderón (XMC):
0000-0002-5924-6158
• Angie Cantero Alvarado (ACA):
0009-0006-8845-6759
• María G. Vivas Parababire (MGVP):
0009-0002-0204-4763
• María M. Panizo Domínguez (MMPD):
0000-0001-8438-4993
Contribución de los autores
XMC Conceptualización y diseño del
estudio, investigación; análisis e interpreta-
ción de resultados, preparación, redacción,
revisión y edición del manuscrito final. ACA
y MGVP Investigación, análisis, interpreta-
ción de resultados y edición del manuscrito
final. MMPD estadístico y análisis, revisión y
edición del manuscrito final.
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